[发明专利]包含毒蕈碱性受体拮抗剂和另一种活性成分的药物产品

权利要求书

1.一种药物产品，其以组合方式包含第一活性成分和第二活性成分，所述第一活性成分为选自以下的毒蕈碱性拮抗剂：

(R)-1-[5-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(3-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-4-甲基-苯氧基)-1-[3-(羟基-二苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-苯基硫基)-1-[3-(羟基-二苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-环己基-羟基-苯基-甲基)-异噁唑-5-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二环[2.2.2]辛烷X；

其中X表示可药用一价酸或多价酸的阴离子；及

所述第二活性成分选自：

i)磷酸二酯酶抑制剂，

ii)趋化因子受体功能调节剂

iii)激酶功能抑制剂，

iv)蛋白酶抑制剂，

v)甾类糖皮质激素受体激动剂，

vi)非甾类糖皮质激素受体激动剂，及

vii)嘌呤受体拮抗剂。

2.权利要求1的产品，其中所述第一活性成分为毒蕈碱性拮抗剂，其为溴化物盐。

3.权利要求1或2的产品，其中所述第二活性成分为CCR1拮抗剂。

4.权利要求3的产品，其中所述第二活性成分为CCR1拮抗剂，其选自：

N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]氨基}-2-羟基-2-甲基丙基)氧基]-4-羟基苯基}乙酰胺；

N-{5-氯-2-[((2S)-3-{[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]氨基}-2-羟基-2-甲基丙基)氧基]-4-羟基苯基}乙酰胺；

2-{2-氯-5-{[(2S)-3-(5-氯-1’H，3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2-羟基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸；

或其可药用盐。

5.权利要求4的产品，其中所述第二活性成分为N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]氨基}-2-羟基-2-甲基丙基)氧基]-4-羟基苯基}乙酰胺或其可药用盐。

6.权利要求4的产品，其中所述第二活性成分为N-{5-氯-2-[((2S)-3-{[1-(4-氯苄基)哌啶-4-基]氨基}-2-羟基-2-甲基丙基)氧基]-4-羟基苯基}乙酰胺或其可药用盐。

7.权利要求4的产品，其中所述第二活性成分为2-{2-氯-5-{[(2S)-3-(5-氯-1’H，3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2-羟基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸或其可药用盐。

8.权利要求1或权利要求2的产品，其中所述第二活性成分为甾类糖皮质激素受体激动剂。

9.权利要求1-8中任一项的产品在制备用于治疗呼吸系统疾病的药物中的用途。

10.权利要求9的用途，其中所述呼吸系统疾病为慢性阻塞性肺病。

11.治疗呼吸系统疾病的方法，所述方法包括向有此需要的患者同时、依次或分开给药：

(a)一定剂量(治疗有效剂量)的第一活性成分，其为权利要求1或权利要求2中定义的毒蕈碱性受体拮抗剂；和

(b)一定剂量(治疗有效剂量)的第二活性成分，其如权利要求1中定义。

12.一种试剂盒，其包含第一活性成分的制剂和第二活性成分的制剂及任选的有关向有此需要的患者同时、依次或分开给药所述制剂的说明书，所述第一活性成分为权利要求1或权利要求2中定义的毒蕈碱性受体拮抗剂，所述第二活性成分如权利要求1中定义。

13.一种药物组合物，其以混合物形式包含第一活性成分和第二活性成分，所述第一活性成分为权利要求1或权利要求2中定义的毒蕈碱性受体拮抗剂，所述第二活性成分如权利要求1中定义。