[发明专利]抑制与FGFR4相关的癌细胞侵袭的材料和方法

权利要求书

1.一种分离的抗体或其抗体片段，所述抗体或其抗体片段与哺乳动物细胞表达的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合，其中所述抗体或抗体片段抑制癌细胞侵袭。

2.一种分离的多肽，所述多肽包含与哺乳动物细胞表达的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合的抗体的片段，其中所述抗体和多肽抑制癌细胞侵袭。

3.一种分离的抗体或其抗体片段，所述抗体或其抗体片段与表达FGFR4 R388的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合，其中所述抗体或抗体片段抑制细胞内成纤维细胞生长因子2(FGF2)诱导的FGFR4磷酸化。

4.一种分离的多肽，所述多肽包含与表达FGFR4 R388的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合的抗体的片段，其中所述抗体和多肽抑制细胞中成纤维细胞生长因子2(FGF2)诱导的FGFR4磷酸化。

5.一种分离的抗体或其抗体片段，所述抗体或其抗体片段与共表达FGFR4 R388和成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合，其中所述抗体或片段增加细胞内成纤维细胞生长因子2(FGF2)诱导的FGFR1降解。

6.一种分离的多肽，所述多肽包含与共表达FGFR4 R388和成纤维细胞生长因子受体-1(FGFR1)的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合的抗体的片段，其中所述抗体和多肽增加细胞内成纤维细胞生长因子2(FGF2)诱导的FGFR1降解。

7.权利要求1、2、5或6任一项的抗体、抗体片段或多肽，其还抑制细胞中FGF2诱导的FGFR4磷酸化。

8.一种分离的抗体或其抗体片段，所述抗体或其抗体片段与共表达FGFR4 R388和膜型金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合，其中所述抗体或片段抑制细胞中FGFR4与MT1-MMP之间形成复合物。

9.一种分离的多肽，所述多肽包含与共表达FGFR4 R388和膜型金属蛋白酶-1(MT1-MMP)的哺乳动物细胞上的成纤维细胞生长因子受体-4(FGFR4)的细胞外表位结合的抗体的片段，其中所述抗体和多肽抑制细胞中FGFR4与MT1-MMP之间形成复合物。

10.权利要求3-9任一项的抗体、抗体片段或多肽，其抑制癌细胞侵袭。

11.权利要求1-10任一项的抗体、抗体片段或多肽，其中所述抗体与包含SEQ ID NO：1的氨基酸序列的FGFR4结合。

12.权利要求1-11任一项的抗体、抗体片段或多肽，其中所述抗体与包含SEQ ID NO：2的氨基酸序列的FGFR4结合。

13.权利要求1-12任一项的抗体、抗体片段或多肽，其中所述抗体与由选自SEQ ID NO：5-9的氨基酸序列构成的至少一个FGFR4肽结合。

14.权利要求13的抗体、抗体片段或多肽，其与由SEQ ID NO：7构成的FGFR4肽结合。

15.权利要求13的抗体、抗体片段或多肽，其中所述抗体或抗体片段与SEQ ID NO：1或2的表位结合，所述表位包含SEQ ID NO：1或2的79-81位氨基酸残基。

16.一种分离的抗体或其片段，所述抗体或其片段与FGFR4的表位结合，所述表位被单克隆抗体F90-10C5(DSM ACC2967)结合。

17.权利要求2、4、6和9任一项的多肽，其中所述抗体是单克隆抗体F90-10C5(DSM ACC2967)。

18.权利要求1-17任一项的抗体片段或多肽，其中所述抗体片段是抗体的ScFv、Fv、Fab′、Fab、双抗体或F(ab′)₂抗原结合片段。