[发明专利]包含阿利吉仑的盖仑制剂及通过熔融挤出制粒的其制备方法

权利要求书

1.一种固体口服剂型，其包含单独的或与另一种活性剂组合的阿利吉仑或其可药用盐，其中阿利吉仑或其可药用盐可通过与任选的一种或多种制粒赋形剂进行熔融制粒而得到。

2.根据权利要求1的固体口服剂型，其中阿利吉仑的含量按该口服剂型的总重计为20％重量或更多。

3.根据权利要求1的固体口服剂型，其中阿利吉仑的含量按口服剂型的总重计为20至80％、例如30至70％、例如40至60％、特别是40至55％、例如44至52％重量。

4.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中阿利吉仑或其可药用盐的含量为每单位剂型75mg至300mg游离碱。

5.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中阿利吉仑是半富马酸盐形式，并且含量为每单位剂型约83mg、约166mg或约332mg。

6.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中阿利吉仑可通过与一种或多种聚合物熔融制粒得到。

7.根据权利要求6的固体口服剂型，其中所述聚合物是N-乙烯基吡咯烷酮或纤维素的聚合物。

8.根据权利要求7的固体口服剂型，其中所述聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素和聚乙烯吡咯烷酮。

9.根据权利要求6的固体口服剂型，其中所述聚合物是羟丙基纤维素。

10.根据权利要求6至9中任一项的固体口服剂型，其中阿利吉仑与聚合物的比率为80∶20至98∶2，优选为85∶15至96∶4。

11.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中阿利吉仑的含量按可通过熔融颗粒得到的颗粒总重计为60至100％、例如75至100％、例如80至100％、例如85％至100％重量。

12.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中所述剂型还包含填充剂，所述填充剂的量优选为该剂型的12至45％重量。

13.根据权利要求12的固体口服剂型，其中所述填充剂是微晶纤维素。

14.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中所述剂型还包含崩解剂，所述崩解剂的量优选为该剂型的5至30％重量。

15.根据权利要求14的固体口服剂型，其中所述崩解剂是交联聚维酮。

16.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中所述剂型还包含润滑剂，所述润滑剂的量优选为该剂型的0.5至4％重量。

17.根据权利要求16的固体口服剂型，其中所述润滑剂是硬脂酸镁。

18.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中所述剂型还包含助流剂，所述助流剂的量优选为该剂型的0.1至1.0％重量。

19.根据权利要求18的固体口服剂型，其中所述助流剂是aerosil 200。

20.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其中所述剂型还包含缬沙坦或其可药用盐。

21.根据权利要求20的固体口服剂型，其中阿利吉仑或其可药用盐与缬沙坦或其可药用盐物理分离。

22.根据权利要求20或21的固体口服剂型，其是双层片剂形式，包含含有阿利吉仑或其可药用盐的层和含有缬沙坦或其可药用盐的层。

23.根据权利要求20至22中任一项的固体口服剂型，其中缬沙坦或其可药用盐可通过滚压以颗粒形式得到。

24.根据权利要求20至23中任一项的固体口服剂型，其中缬沙坦或其可药用盐的含量为每单位剂型75至350mg游离酸。

25.根据任何前述权利要求的固体口服剂型，其用于治疗高血压、充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞、动脉粥样硬化、糖尿病性肾病、糖尿病性心肌病、肾功能不全、周围血管病、左心室肥大、认知功能障碍、中风、头痛和慢性心力衰竭。