[发明专利]制备西那卡塞的方法

权利要求书

1.具有下式(V)的西那卡塞中间体

2.具有下式(Va)的西那卡塞中间体，

其是(R)-和(S)-3-((R)-1-(萘-1-基)乙基氨基-1-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-醇的非对映异构体混合物。

3.具有下式(Vb)的西那卡塞中间体

其中Bn是苄基。

4.一种制备如权利要求1定义的式(V)的西那卡塞中间体的方法，包括步骤：

a)在甲醛存在下，将式(II)的3-(三氟甲基)苯乙酮

与式(III)的(R)-(1-萘基)乙胺反应，

得到式(V)的化合物。

5.一种制备如权利要求1定义的式(V)的西那卡塞中间体的方法，包括步骤：

b)将式(II)的3-(三氟甲基)苯乙酮

(i)在甲醛存在下，与下式的化合物反应

HNR₁R₂

其中R₁和R₂分别代表氢或C₁-C₅烷基，条件是当R₁和R₂中的一个是氢时，另一个不是氢；或

其中R₁和R₂一起形成C₄-C₇-烷撑桥，以将与它们相连的氮原子包括在内而形成杂环，其中C₄-C₇-烷撑桥的一个-CH₂-基可以被-O-取代；或

(ii)与下式的N-甲基-N-methylenemethanaminium卤化物反应

+

(CH₃)₂N＝CH₂Hal^-

其中Hal是卤素原子，

得到式(IV)的化合物

其中R₁和R₂如上述定义；

c)用烷化剂烷化式(IV)的化合物，其中所述烷化剂选自下式的化合物：

R₃-X、CO(OR₃)₂、SO₂(OR₃)₂、PO(OR₃)₃、CH₃PO(OR₃)₂和(4-NO₂C₆H₄O)PO(OR₃)₂，其中R₃是C₁-C₄烷基，X是I、Br、OSO₂CF₃或OSO₂F，得到式(IVa)的化合物，

其中Y＝如上定义的X或R₃OCO₂、R₃OSO₃、(R₃O)₂PO₂、CH₃PO₂OR₃、(4-NO₂-C₆H₄O)PO₂OR₃；和

d)将式(IVa)的化合物与式(III)的(R)-(1-萘基)乙胺偶合，

得到式(V)的化合物。

6.一种制备式(I)的西那卡塞的方法

包括根据权利要求4或5制备式(V)的西那卡塞中间体，并将其转化为式(I)的西那卡塞。

7.一种制备如权利要求2定义的式(Va)的西那卡塞中间体的方法，其包括步骤：

e)在还原剂存在下或通过催化氢化法还原如权利要求1定义的式(V)的化合物，得到式(Va)的化合物。