[发明专利]用于治疗IGE介导的疾患的新组合物和方法

权利要求书

1.一种抑制IgE+FcγRIIb+细胞的方法，包括使所述细胞与共衔接分子接触，其中所述共衔接分子以低于约100nM的Kd结合FcγRIIb，并且其中所述共衔接分子共衔接所述细胞表面上的IgE和FcγRIIb。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述共衔接分子是对IgE具有特异性的抗体。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述共衔接分子是包括第一Fv区和第二Fv区的双特异性抗体，其中所述第一Fv区结合IgE，并且所述第二Fv区以低于约100nM的Kd结合FcγRIIb。

4.根据权利要求1所述的方法，其中所述共衔接分子是包括Fc区的Fc融合体，其中所述Fc区以低于约100nM的Kd结合FcγRIIb。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述细胞是B细胞。

6.一种对IgE具有特异性的共衔接分子，其中所述共衔接分子包括亲本Fc多肽的Fc变体，其中所述Fc变体相对于亲本Fc多肽具有增强的对FcγRIIb的结合亲和力。

7.根据权利要求6所述的共衔接分子，其中所述Fc变体与所述亲本Fc多肽相比包括至少一个在Fc区的氨基酸修饰，其中所述修饰选自由234、235、236、237、239、265、266、267、268、298、325、326、327、328、329、330、331和332组成的组，其中编号是根据EU指数。

8.根据权利要求6所述的共衔接分子，其中所述修饰是选自由以下组成的组的取代：L235Y、G236D、S239D、V266M、S267E、H268D、H268E、L328F、L328W以及L328Y 267D和267E。

9.根据权利要求8所述的共衔接分子，其中所述修饰是选自由267D和267E组成的组的取代。

10.根据权利要求9所述的共衔接分子，还包括选自由以下组成的组的取代：328F、325D、325Y、239D、332E、268D、268E、236D、236N、328W、328Y、234D、234E、234W、237D、237N、327D、327E、235F、235R、239E和266M，其中编号是根据EU指数。

11.一种包括可变区和Fc区的抗体，其中所述可变区结合膜锚定IgE，并且其中所述Fc区以低于约100nM的Kd结合FcγRIIb。

12.根据权利要求11所述的抗体，其中所述可变区VH结构域包括SEQ ID NO：2的CDR1、SEQ ID NO：3的CDR2和SEQ ID NO：4的CDR3、或SEQ ID NO：18的CDR1、SEQ ID NO：19的CDR2和SEQ ID NO：20的CDR3。

13.权利要求11所述的抗体，其中所述可变区VL结构域包括SEQ IDNO：6的CDR1、SEQ ID NO：7的CDR2和SEQ ID NO：8的CDR3、或SEQID NO：22的CDR1、SEQ IDNO：23的CDR2和SEQ ID NO：24的CDR3。