[发明专利]提供MRI对比增强的药物载体

权利要求书

1. 适用于生物活性试剂的局部递送的载体，其包含能够由于局部刺激，例如能量输入，例如热量，而释放被包封的生物活性试剂的壳，其中所述壳包封¹⁹F MR对比剂。

2. 根据权利要求1的载体，其中所述¹⁹F对比剂选自由图2的化合物组成的组。

3. 根据权利要求1或2 的载体，其进一步含有¹H MR对比剂，其选自T₁和/或T₂改变对比剂、化学交换饱和转移（CEST）对比剂和它们的组合的组。

4. 根据上述权利要求任意一项的载体，其中所述壳含有能够影响药物释放的热敏材料。

5. 根据上述权利要求任意一项的载体，其中所述壳是半透性的并包封空腔，其中所述空腔包含顺磁性化学位移试剂、质子分析物库和所述¹⁹F对比剂，并且其中所述壳容许所述质子分析物扩散。

6. 根据权利要求5的载体，其具有非球形的形状。

7. 根据权利要求5或6的载体，其中所述质子分析物库包含水。

8. 根据上述权利要求任意一项的载体，其是选自由脂质体、聚合物囊泡、纳米囊和它们的混合物组成的组的热敏纳米颗粒。

9. 根据上述权利要求任意一项的载体，其包含作为顺磁性化学位移试剂的金属络合物，该金属络合物具有金属离子和基于多齿螯合配体的配体。

10. 根据权利要求9的载体，其中所述金属络合物的金属的至少一个配位位点是未被占据的，用于配位至少一个水分子。

11. 根据权利要求10的载体，其中所述顺磁性位移试剂选自由[Ln(hpdo3a)(H₂O)]、[Ln(dota)(H₂O)]^-、[Ln(dotma)(H₂O)]^-、[Ln(dotam)(H₂O)]³⁺、[Ln(dtpa)(H₂O)]^2-、它们的衍生物和它们的混合物组成的组，其中Ln是镧系元素离子。

12. 根据上述权利要求任意一项的载体，包含在其外表面中或在其外表面处的顺磁性试剂。

13. 根据权利要求12的载体，其中所述顺磁性试剂选自由以下组成的组：被带有至少一个含有至少6个碳原子的疏水基团的多齿螯合分子络合的镧系元素离子Dy³⁺、Ho³⁺、Er³⁺、Tm³⁺或Yb³⁺中的至少一种。

14. 根据上述权利要求任意一项的载体，其含有治疗癌症或心血管病症的药物。

15. 根据上述权利要求任意一项的载体，其含有暴露于所述载体的外表面上的用于靶向结合的配体。

16. 根据权利要求15的载体，其中所述配体含有疏水尾部，所述尾部插入所述载体的脂质双层壳中。

17. 根据权利要求15或16的载体，其中所述配体是疾病特异性分子探针。

18. 用于生物活性试剂向对象的MRI引导的递送的方法，其包含给予所述对象根据上述权利要求任意一项的具有所述生物活性试剂的载体，使所述载体释放所述生物活性试剂，并使用由所述¹⁹F MR对比剂提供的对比呈现¹⁹F MR图像。

19. 根据权利要求18的方法，其中所述载体含有CEST对比剂，并且其中在所述生物活性试剂释放之前和/或释放过程中，使用由所述CEST对比剂提供的CEST对比增强呈现MR图像。