[发明专利]用于口服给予蛋白质的方法和组合物

说明书

技术领域

本发明提供了包含蛋白质、吸收增强剂和蛋白酶抑制剂的口服组合物及所述组合物的给药方法。

背景技术

得益于生物技术的发展，生物活性肽进入医药产业的可行性已显著提高。然而，开发肽类药物的限制性因素是口服给予时的相对无效性。几乎所有的肽类药物均为肠胃外施用，但肠胃外施用的肽类药物常与患者的低依从性相关。

胰岛素是用于治疗糖尿病患者的药物，并且是胰岛素依赖性糖尿病的唯一治疗方法。糖尿病的特征是绝对或相对胰岛素缺乏的病理状态，从而导致高血糖，糖尿病是21世纪人健康的主要威胁之一。预期全球糖尿病人口数量在2010年将达到2.2亿，在2025年将达到3亿。I型糖尿病主要由于胰腺不能产生胰岛素而导致。II型糖尿病与机体缺乏对胰岛素作用的反应相关。

在所有糖尿病患者中，约有20％-30％每天使用胰岛素注射以保持其葡萄糖水平。在所有糖尿病患者中，估计有10％完全依赖于胰岛素注射。

目前，注射是给予胰岛素的唯一途径。每天注射胰岛素使患者相当痛苦。已知发生的副作用，例如注射位点的脂肪营养不良、脂肪萎缩、脂肪增生和偶发性低血糖。此外，皮下给予胰岛素通常不能提供通常由胰腺通过直接门静脉分泌到肝脏中的胰岛素所提供的精细、持续的代谢调控。

本发明解决了对给予胰岛素和肽，例如胰岛素的替代方案的需求。

发明内容

在一个实施方式中，本发明提供了包含分子量高至(up to)100,000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的组合物，其中所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。

在另一个实施方式中，本发明提供了包含分子量高至100,000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和SNAC或SNAD的组合物。

在另一个实施方式中，本发明提供了口服给予受试者分子量高至100,000道尔顿的蛋白质的方法，从而使大部分(substantial fraction)蛋白质在通过受试者的肠粘膜屏障吸收后保持其活性，所述方法包括口服给予受试者包含蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的药物组合物，其中所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。

在另一个实施方式中，本发明提供了治疗受试者糖尿病的方法，包括口服给予受试者包含胰岛素、艾塞那肽(Exenatide)或其组合以及蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的药物组合物，其中吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收，从而治疗糖尿病。

附图说明

图1是显示在使用本发明的制剂治疗后血糖水平变化的一组柱形图。

图2是显示在使用本发明的制剂治疗后血C-肽水平的变化。

具体实施方式

本发明提供了包含蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的组合物和方法。在另一个实施方式中，本发明提供了包含分子量高至100,000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的组合物和方法。在另一个实施方式中，所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。在另一个实施方式中，所述吸收增强剂增强分子量高至100,000道尔顿的蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。

在另一个实施方式中，本发明的组合物包含活性剂、蛋白酶抑制剂和载体。在另一个实施方式中，本发明的组合物用于递送各种蛋白质通过各种生物、化学和物理屏障，且特别适用于递送易受环境降解的蛋白质。在另一个实施方式中，本发明的组合物用于递送活性蛋白质通过各种生物、化学和物理屏障，且特别适用于递送易受环境降解的活性蛋白质。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂和EDTA或Na-EDTA。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂和ω-3脂肪酸。在另一个实施方式中，所述组合物包含活性蛋白质、SNAC、蛋白酶抑制剂、EDTA或Na-EDTA和ω-3脂肪酸。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为口服药物组合物。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为包封的口服药物组合物。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为液体口服剂型。在另一个实施方式中，本文所述的组合物为干口服剂型(片剂等)。