[发明专利]用于口服给予蛋白质的方法和组合物

权利要求书

1.一种组合物，其包含分子量高至100,000道尔顿的蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂，其中所述吸收增强剂增强蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。

2.如权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是口服药物组合物。

3.如权利要求1所述的组合物，其中所述吸收增强剂是N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸(SNAC)、N-(10-[2-羟基苯甲酰]氨基)癸酸钠(SNAD)或其组合。

4.如权利要求1所述的组合物，其中所述蛋白质是胰岛素、胰高血糖素、干扰素γ、干扰素α、生长激素、促红细胞生成素、GLP-1、GLP-1类似物或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

5.如权利要求1所述的组合物，其中所述蛋白酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂、自杀性抑制剂、过渡态抑制剂、蛋白质蛋白酶抑制剂、螯合剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、苏氨酸蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂或金属蛋白酶抑制剂。

6.如权利要求6所述的组合物，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂是胰蛋白酶抑制剂。

7.如权利要求7所述的组合物，其中所述胰蛋白酶抑制剂是利马豆胰蛋白酶抑制剂、抑酶肽、大豆胰蛋白酶抑制剂(SBTI)或卵类粘蛋白。

8.如权利要求1所述的组合物，其还包含ω-3脂肪酸。

9.如权利要求1所述的组合物，其还包含EDTA或其盐。

10.如权利要求1所述的制剂，其中所述吸收增强剂是胆汁酸或其碱金属盐。

11.如权利要求1所述的组合物，其还包含抑制所述组合物在受试者胃中消化的包衣、肠溶衣或明胶包衣。

12.一种口服给予受试者分子量高至100,000道尔顿的蛋白质的方法，从而使大部分所述蛋白质在通过所述受试者的肠粘膜屏障吸收后保持其活性，所述方法包括口服给予所述受试者包含所述蛋白质、蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的药物组合物，其中所述吸收增强剂增强所述蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述吸收增强剂是N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸(SNAC)、N-(10-[2-羟基苯甲酰]氨基)癸酸钠(SNAD)或其组合。

14.如权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质是酶。

15.如权利要求12所述的方法，其中所述蛋白质是胰岛素、胰高血糖素、干扰素γ、干扰素α、生长激素、促红细胞生成素、GLP-1、GLP-1类似物或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。

16.如权利要求12所述的方法，其中所述组合物还包含ω-3脂肪酸。

17.如权利要求12所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是丝氨酸蛋白酶抑制剂、自杀性抑制剂、过渡态抑制剂、蛋白质蛋白酶抑制剂、螯合剂、半胱氨酸蛋白酶抑制剂、苏氨酸蛋白酶抑制剂、天冬氨酸蛋白酶抑制剂或金属蛋白酶抑制剂。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述丝氨酸蛋白酶抑制剂是胰蛋白酶抑制剂。

19.如权利要求18所述的方法，其中所述胰蛋白酶抑制剂是利马豆胰蛋白酶抑制剂、抑酶肽、大豆胰蛋白酶抑制剂(SBTI)或卵类粘蛋白。

20.如权利要求12所述的方法，其还包含EDTA或其盐。

21.如权利要求12所述的方法，其中所述吸收增强剂是胆汁酸或其碱金属盐。

22.如权利要求17所述的方法，其还包含抑制所述组合物在受试者胃中消化的包衣、肠溶衣或明胶包衣。

23.一种治疗受试者糖尿病的方法，包括口服给予所述受试者包含胰岛素、艾塞那肽或其组合以及蛋白酶抑制剂和吸收增强剂的药物组合物，其中所述吸收增强剂增强所述蛋白质通过肠粘膜屏障的吸收，从而治疗糖尿病。

24.如权利要求23所述的方法，其中所述蛋白质是酶。

25.如权利要求23所述的方法，其中所述吸收增强剂是N-(8-[2-羟基苯甲酰]氨基)辛酸(SNAC)、N-(10-[2-羟基苯甲酰]氨基)癸酸钠(SNAD)或其组合。