[发明专利]羟丙基纤维素胶囊壳

说明书

发明领域

本发明涉及使用新的可药用聚合物掺合物制备注射成型的单一或多组件剂型。

发明背景

已知各种类型的药物剂型用于口服给药。众所周知药物胶囊一般用于口服给药。这类胶囊通常包含包封壁，包封壁是可药用的例如可经口摄取的聚合物材料，例如明胶，尽管其它用于胶囊壁的材料例如基于聚合物的淀粉和纤维素也是已知的。这类胶囊通常具有软壁，该壁是在胶囊形成物上形成薄膜后使之干燥而形成的。通过注射成型制备的硬壁胶囊也是已知的，参见例如美国专利US 4,576,284；US 4,591,475；US 4,655,840；US 4,738,724；US4,738,817和US 4,790,881(专利权人都为Warner Lambert)中所述。这些文献公开了由明胶、淀粉和其它聚合物制成的胶囊的特定构造，及其通过注射成型亲水性聚合物-水混合物来制备的方法。美国专利US 4,576,284中具体公开了装有密封胶囊的帽且通过成型在填充胶囊上原位形成的这类胶囊。美国专利US 4,738,724中公开了各种硬胶囊型式和组件。

包括其中每个隔室具有不同药物释放特性的类型，或者例如包含不同药物或制剂的类型的多隔室(multicompartment)胶囊是已知的，例如公开于US4,738,724(Warner-Lambert)；US 5,672,359(University of Kentucky)；US5,443,461(Alza Corp.)；WO 95/16438(Cortecs Ltd.)；WO 90/12567(Helminthology Inst.)；DE-A-3727894，和BE 900950(Warner Lambert)；FR2524311，和NL 7610038(Tapanhony NV)；FR 1,454,013(Pluripharm)；US3,228,789(Glassman)；和US 3,186,910(Glassman)等。US 4,738,817公开了具有与US 3,228,789和US 3,186,910中所述的那些结构类似的由水增塑的明胶制成的多隔室胶囊。Witter等的US 4,738,817(′817)、Wittwer等的US 4,790,881(′881)和Wittwer，F.等的EP 0 092 908都公开了用明胶和其它赋形剂制备的注射成型的胶囊。Wittwer等的′817和′881也采用其它的亲水性聚合物制备胶囊，所述亲水性聚合物例如邻苯二甲酸羟丙甲基纤维素(HPMCP)、甲基纤维素、微晶纤维素、聚乙二醇、醋酞纤维素(CAP)和聚乙烯吡咯烷酮。

包含固体聚合物基质的药物剂型也是已知的，其中药物物质被分散、包埋或溶解成固体溶液。这类基质可通过注射成型法形成。该项技术记载在Cuff G和RaoufF，Pharmaceutical Technology，June(1998)第96-106页上。用于这种剂型的某些具体制剂公开于下列文献中：US 4,678,516；US 4,806,337；US4,764,378；US 5,004,601；US 5,135,752；US 5,244,668；US 5,139,790；US5,082,655；US 5,552,159；US 5,939,099；US 5,741,519；US 4,801,460；US6,063,821；WO 99/27909；CA 2,227,272；CA 2,188,185；CA 2,211,671；CA2,311,308；CA 2,298,659；CA 2,264,287；CA 2,253,695；CA 2,253,700；和CA 2,257,547等。

美国专利US 5,705,189涉及一类甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯的共聚物，其在制备药物包衣和胶囊中用作热塑性剂。其中没有提供有关注射成型过程中或之后所生产的胶囊制剂的扭曲或其它变形质量方面的信息。

还需要制备一种药物剂型，其中通过热熔挤压可药用聚合物掺合物制成适宜的剂型或将其注射成型成适宜的剂型，它可以是多隔室的，例如胶囊。这种作为剂型的药物聚合物组合物可向也许含有活性剂的每一部分提供不同的理化特性。以这种方式，通过简单地选择制备各部分的适宜聚合物可以选择一种能够产生快速、即刻、延缓、脉动或调节释放特性的便利剂型。

附图的简要说明