[发明专利]抗淀粉样折叠中间体的疫苗无效
| 申请号: | 200980130677.4 | 申请日: | 2009-07-01 |
| 公开(公告)号: | CN102112488A | 公开(公告)日: | 2011-06-29 |
| 发明(设计)人: | P·霍赫豪特;G·P·J·M·范登多贝尔施第因 | 申请(专利权)人: | 由卫生福利和体育大臣代表的荷兰王国 |
| 主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;C07K16/18;A61K38/17;G01N33/68 |
| 代理公司: | 永新专利商标代理有限公司 72002 | 代理人: | 左路;林晓红 |
| 地址: | 荷兰*** | 国省代码: | 荷兰;NL |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 淀粉 折叠 中间体 疫苗 | ||
1.一种由式X1X2X3VGSN-Z、X2X3VGSNK-Z或者X3VGSNKG-Z组成的环肽,其中X1是A或者G,X2是E、G、Q或者K,X3是D或者N,Z是稳定肽序列X1X2X3VGSN、X2X3VGSNK或者X3VGSNKG内存在的弯曲的物质。
2.权利要求1的肽,其中Z是4-8个氨基酸残基的肽片段或者类固醇支架。
3.权利要求2的肽,其中所述肽片段选自YNGK、TCGV、CGNT、LCGT、LKGT、GAIK、GAIC、AIIK、AIIC、TcGV、CGNT、LcGT和LkGT,其中c=D-Cys,k=D-Lys;或者,
其中类固醇支架是胆汁酸或者其衍生物,优选选自胆酸、脱氧胆酸以及甲基7-α-乙酰氧基-3α-氨基-12α-氨基-5β-胆酸-24-酯。
4.权利要求1-3任一项的肽,其中所述肽与免疫原性载体分子缀合。
5.权利要求4的肽,其中所述肽通过Z与免疫原性载体分子的选择性共价连接而与所述免疫原性载体分子缀合。
6.权利要求4或者5的肽,其中所述免疫原性载体分子是破伤风类毒素。
7.权利要求1-6任一项的肽,其用作药物。
8.权利要求1-6任一项的肽,其用于治疗或者预防阿尔茨海默病。
9.权利要求1-6任一项的肽在生产治疗或者预防阿尔茨海默病的药物中的应用。
10.一种预防、推迟阿尔茨海默病的发作和/或治疗该疾病的方法,所述方法包括将有效量的权利要求1-6任一项的肽给予需要其的患者的步骤。
11.一种产生权利要求1-6任一项的环肽的方法,所述方法包括如下步骤:
a)合成由序列X1X2X3VGSN-Z、X2X3VGSNK-Z或者X3VGSNKG-Z组成的环肽,其中X1是A或者G,X2是E、G、Q或者K,X3是D或者N,Z是稳定肽序列X1X2X3VGSN、X2X3VGSNK或者X3VGSNKG内存在的弯曲的物质;以及
b)任选地,使免疫原性载体分子与在b)中获得的环肽缀合,优选通过Z与免疫原性载体分子的连接而缀合。
12.针对权利要求1-6任一项的肽的抗体。
13.一种诊断神经变性疾病或者病变的体外方法,其中所述方法包括使用权利要求12的抗体测定患者样品中β淀粉样斑块存在与否的步骤。
14.权利要求12的体外方法,用于诊断阿尔茨海默病。
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