[发明专利]XBP1、CD138、和CS1肽

说明书

关于联邦政府资助的研究或开发的声明

本申请中描述的研究得到了资金No.P50-100707、PO1-78378、和RO1-50947的支持，每项均来自(美国)国立卫生研究院。因此，政府对本发明具有某些权利。

发明背景

多发性骨髓瘤和瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症(Waldenstrom’smacroglobulinemia)是两种血液学癌症，每年在美国分别影响大约45,000和1,500人。虽然这两种病症都常常使用例如单独的或与骨髓移植组合的化疗来治疗，但是罹患这些病症之一的患者的预后通常较差。因此，迫切需要有效的治疗和/或预防方案。

发明概述

本公开内容涉及免疫原性X-框蛋白1(XBP1)、CD138、和CD2子集1(CS1)衍生肽及使用所述肽的方法。发现所述肽具有多种特性，包括例如升高的对HLA-A2分子的亲和力、升高的在HLA-A2的肽结合沟内的稳定性、及在MHC分子的环境中在细胞(例如癌细胞)的表面上表达时诱导T细胞活化和增殖的能力。

根据上述描述会显然的是，所述肽(及其药物组合物)可用于多种应用，诸如用于诱导免疫应答的方法、用于活化T细胞的方法、用于生成抗体的方法、及用于治疗例如癌症(例如浆细胞癌症，诸如多发性骨髓瘤或瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症)的方法。此外，所述肽可以包括在MHC分子多聚体组合物中，其可用于例如在一群细胞中检测肽特异性T细胞。

一方面，本公开内容的特征为一种分离的肽，其由与SEQ ID NO：1-18任一至少66(例如至少66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，或99)％相同的氨基酸序列组成，其中所述肽结合主要组织相容性复合物(MHC)分子。所述肽可以结合主要组织相容性复合物(MHC)分子，诸如MHC I类或II类分子。

另一方面，本公开内容的特征为一种分离的肽，其由与SEQ ID NO：1-18任一至少66(例如至少66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，或99)％相同的氨基酸序列组成。所述肽可以在与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合时受到T细胞上抗原特异性T细胞受体识别。

另一方面，本公开内容的特征为一种分离的肽，其包含：由与SEQ IDNO：1-18任一至少66(例如至少66，67，68，69，70，71，72，73，74，75，76，77，78，79，80，81，82，83，84，85，86，87，88，89，90，91，92，93，94，95，96，97，98，或99)％相同的肽组成的第一氨基酸序列；和与第一氨基酸序列异源的第二氨基酸序列。

另一方面，本公开内容的特征为一种分离的肽，其由SEQ ID NO：1-18任一的氨基酸序列组成，但是具有不超过四处替代。所述不超过四处替代可以是保守的或非保守的。

又一方面，本公开内容的特征为一种分离的肽，其包含：由SEQ IDNO：1-18任一组成但是具有不超过四处替代的第一氨基酸序列；和与第一氨基酸序列异源的第二氨基酸序列。所述不超过四处替代可以是保守的或非保守的。

在一些实施方案中，本文中描述的任何分离的肽可以结合主要组织相容性复合物(MHC)分子(例如MHC I类或II类分子)。所述MHC分子可以是例如HLA-A2分子。所述MHC分子可以是例如人MHC分子。

在一些实施方案中，本文中描述的任何分离的肽可以在与主要组织相容性复合物(MHC)分子结合时受到T细胞上抗原特异性T细胞受体识别。

在本文中描述的任何分离的肽的一些实施方案中，所述第二氨基酸序列可以包含或者是靶向多肽、免疫刺激性分子、免疫球蛋白或其抗原结合片段、免疫球蛋白分子的Fc受体结合区、或载体多肽。所述靶向多肽可以是例如将上述分离的肽靶向抗原呈递细胞(例如树突细胞、巨噬细胞、单核细胞、或B细胞)的靶向多肽。所述免疫刺激性分子可以是例如细胞因子或T辅助者表位(T helper epitope)。所述免疫球蛋白可以是例如单链Fv免疫球蛋白片段或整个免疫球蛋白分子。所述载体肽可以包含或者是KLH(匙孔血蓝蛋白)多肽。