[发明专利]活性物质的结晶微粒，产生该活性物质的结晶微粒的方法及其在医药中的使用

权利要求书

1.一种用于产生活性物质的结晶微粒的方法，其特征在于，包括以下步骤：

自所述活性物质的原始颗粒、所述活性物质的溶液、所述活性物质的非溶剂以及惰性成形物来制备悬浮液；

混合所述悬浮液以使所述活性物质从所述悬浮液中结晶出来；

以产物颗粒的形式分离所述活性物质；以及

干燥所述产物颗粒，

其中所述原始颗粒和所述产物颗粒呈结晶，是处于所述活性物质的最稳定结晶修饰中，并具有3m²/g-10m²/g的晶体表面积，且所述原始颗粒和所述产物颗粒的大小分布各自为d₅₀＝1-2μm，d₉₉＜6μm以及d₁₀₀＜12μm。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，将(a)溶剂中所述活性物质的溶液以及(b)非溶剂添加至所述原始颗粒和所述惰性成形物的悬浮液中，该悬浮液为用于所述活性物质的溶剂和非溶剂的混合物。

3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述产物颗粒的分离藉由移除产物颗粒的悬浮液来执行，优选地连续地执行该方法。

4.如权利要求1至3所述的方法，其特征在于，藉由搅拌所述悬浮液执行混合。

5.如权利要求1至4所述的方法，其特征在于，所述产物颗粒的d₁₀小于0.7μm以及所述产物颗粒的d₁₀₀小于8μm。

6.如权利要求1至5所述的方法，其特征在于，所述产物颗粒和所述原始颗粒的结晶度各自为大于等于98wt.％，优选地大于等于99wt.％。

7.如权利要求1至6所述的方法，其特征在于，所述溶剂中的所述活性物质的溶解度大于10g/L，并且所述非溶剂中的所述活性物质的溶解度小于0.1g/L。

8.如权利要求1至7所述的方法，其特征在于，所述悬浮液不包含任何其它赋形剂。

9.如权利要求1至8所述的方法，其特征在于，所述活性物质与所述成形物的重量比为1∶200至1∶20。

10.如权利要求1至9所述的方法，其特征在于，所述活性物质为类固醇激素或糖皮质激素，优选地选自包括屈螺酮、脱氧孕烯、地诺孕素、炔雌醇、氟替卡松和布地奈德的组群。

11.一种用于产生活性物质颗粒的固体形态的方法，包括根据权利要求1至10任一项所述的方法，其特征在于，在干燥之前将亲水性制药上可接受的赋形剂附加性地添加至所述分离的产物颗粒。

12.一种活性物质的结晶微粒，其特征在于，可通过根据权利要求1至10任一项所述的方法来得到。

13.一种活性物质的颗粒的固体形态，其特征在于，可通过根据权利要求11所述的方法来得到。

14.一种活性物质的结晶微粒，其特征在于，所述微粒呈结晶，是处于所述活性物质的最稳定结晶修饰中，且具有3m²/g-10m²/g的晶体表面积，并所述微粒的大小分布为d₅₀＝1μm-2μm，d₉₉＜6μm以及d₁₀₀＜12μm。

15.如权利要求14所述的活性物质的结晶微粒，其特征在于，d₁₀小于0.7μm，d₅₀等于1μm-2μm以及d₁₀₀小于8μm。

16.如权利要求14或15所述的活性物质的结晶微粒，其特征在于，结晶度大于等于98wt.％，优选地大于等于99wt.％。

17.如权利要求14至16任一项所述的活性物质的结晶微粒，其特征在于，所述微粒不包含其它赋形剂。

18.如权利要求14至17任一项所述的活性物质的结晶微粒，其特征在于，所述活性物质为类固醇激素或糖皮质激素，优选地选自包括屈螺酮、脱氧孕烯、地诺孕素、炔雌醇、氟替卡松和布地奈德的组群。

19.一种活性物质的颗粒的固体形态，其特征在于，包括根据权利要求12或权利要求14至18任一项的亲水性制药可接受的赋形剂以及活性物质的结晶微粒。