[发明专利]4-溴苯基衍生物的制备方法

说明书

在许多化学反应中，例如当将格氏试剂R-Mg-Br(R＝烷基、芳基或杂芳基)用于制备芳基-或烷基取代的芳基衍生物或烷基衍生物时在格利雅反应中形成含溴化物的废水：

例如，在制备苯基三嗪中间体的方法(反应方案1)中形成含溴化物的废水(MgBrCl)：

含溴化物的废水具有环境风险且公共管理呈现出越来越限制上限的趋势。

此外，溴是昂贵的化学产物，因而需要在化学方法中再循环溴化物。

因此，对于消除废水中的溴化物或者在对应的反应方法中再循环该底物存在共同关心。

惊人地发现来自格利雅反应的包含溴氯化镁或溴化镁的废水的氧化原位得到溴。

苯基衍生物如苯酚、溴茴香醚或苯胺的溴化得到4-溴苯基衍生物，后者可以返回上述反应方法中。

因此，本发明涉及一种制备4-溴苯基衍生物(式(2)化合物)和2，4-二溴苯基衍生物(式(3)化合物)的混合物的方法，包括如下步骤：[1]在两相(液-液)体系中使含溴化物源与苯基衍生物(式(1))在过量氧化剂、酸和任选的选自五氧化二钒和七钼酸铵的催化剂存在下反应，形成4-溴衍生物(式(2)化合物)和2，4-二溴衍生物(式(3)化合物)以及作为中间产物的2-溴衍生物(式(4)化合物)，后者在步骤[2]中根据下列反应方案2反应成2，4-二溴衍生物(式(3))：

其中

R₁为羟基、C₁-C₅烷氧基或-NR₂R₃；以及

R₂和R₃相互独立地为氢或C₁-C₅烷基。

在优选实施方案中，本发明方法包括在两相体系中使含溴化物源与苯基衍生物(式(1))根据下列反应方案3反应的步骤：

其中

R₁如反应方案2所定义。

R₁优选为C₁-C₅烷氧基，最优选甲氧基。

在上述反应中，4-溴茴香醚(化合物(2)；R₁＝甲氧基)的收率为75-90％，优选＞80％，2，4-二溴茴香醚的收率为5-25％，优选＜15％，而2-溴茴香醚的收率为0-4％，优选＜0.5％。

本发明中溴化物源的用量为90-150％，优选＞110％。

氧化剂实例为宽浓度范围的H₂O₂和NaOCl，例如浓度为30、35或50％(H₂O₂)和14％(NaOCl)。

优选使用过氧化氢。

氧化剂以84-150％，优选＞110％的量使用。

含溴化物源优选选自碱金属溴化物盐，更优选选自NaBr、KBr或LiBr。

此外，碱土金属溴化物盐可以用于本发明方法中，优选MgBr₂或混合Mg盐(MgBr_xCl_y)。

最优选含溴化物源为混合Mg盐(MgBr_xCl_y)。

MgBr_xCl_y例如在根据反应方案1制备苯基三嗪中间体中形成。

作为催化剂优选使用0.0024-1.4mol％的四水合七钼酸铵和0.4-1.4mol％的五氧化二钒。

在该制备方法中所用酸优选选自硫酸，最优选HCl。

酸优选以0.6-3.5当量，更优选0.6-3.5当量的量使用。

步骤[1]和[2]中的反应温度为15-50℃。

优选步骤[1]中的反应温度在加入H₂O的同时为15-30℃，而在后反应步骤[2]中的反应温度为25-50℃。

在本发明方法中，作为副产物形成2-溴苯基衍生物，但其浓度＜0.5％。

在4-溴苯基衍生物和2-溴苯基衍生物之间需要化学选择性，因为它们几乎具有相同的沸点。这些产物不可能通过精馏分离。

本发明的优选方法获得对4-溴茴香醚的良好产率(且因此2，4-二溴茴香醚较少)。

4-溴茴香醚的产率为75-90％，而2，4-二溴茴香醚的产率为5-25％。