[发明专利]包含具有三个官能性末端的非肽基聚合物的多肽复合物

权利要求书

1.蛋白复合物，包含生理活性多肽、二聚体蛋白和具有三个官能性末端的非肽基聚合物，所述生理活性多肽和所述二聚体蛋白通过各自的共价键与所述非肽基聚合物连接。

2.如权利要求1所述的蛋白复合物，其中所述二聚体蛋白为免疫球蛋白Fc结构域。

3.如权利要求2所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域为非糖基化的。

4.如权利要求2所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域由选自C_H1、C_H2、C_H3和C_H4的一至四个不同结构域组成。

5.如权利要求4所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域还包含铰链区。

6.如权利要求2所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域选自IgG、IgA、IgD、IgE和IgM的Fc结构域、及以上的结合体和杂合体。

7.如权利要求6所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域选自IgG1、IgG2、IgG3和IgG4的Fc结构域、及以上的结合体和杂合体。

8.如权利要求6所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域为二聚体形式或多聚体形式(免疫球蛋白Fc的结合体)，每种形式均包含由相同来源的结构域组成的糖基化的免疫球蛋白。

9.如权利要求6所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域为IgG4Fc结构域。

10.如权利要求9所述的蛋白复合物，其中所述免疫球蛋白Fc结构域为人非糖基化的IgG4Fc结构域。

11.如权利要求1所述的蛋白复合物，其中所述非肽基聚合物选自：聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇和丙二醇的共聚物、聚氧乙烯多元醇、聚乙烯醇、聚糖、葡聚糖、聚乙烯基乙醚、诸如PLA(聚乳酸)和PLGA(聚乳酸-乙醇酸)的可生物降解的聚合物、可生物降解聚合物、脂聚合物、壳多糖、透明质酸、及以上的组合。

12.如权利要求11所述的蛋白复合物，其中所述非肽基聚合物为聚乙二醇。

13.如权利要求1所述的蛋白复合物，其中所述非肽基聚合物具有选自以下的末端官能团：乙醛基、丙醛基、丁醛基、马来酰亚胺基和琥珀酰亚胺衍生物。

14.如权利要求13所述的蛋白复合物，其中所述非肽基聚合物具有三个官能性醛基，其分别位于该聚合物的末端。

15.如权利要求1所述的蛋白复合物，其中所述非肽基聚合物的三个官能性末端与所述免疫球蛋白Fc结构域和所述生理活性多肽的N末端官能团结合，所述N末端官能团选自赖氨酸残基、组氨酸残基、半胱氨酸残基及其组合。

16.如权利要求1所述的蛋白复合物，其中所述生理活性多肽选自：激素、细胞因子、白细胞介素、白细胞介素结合蛋白、酶、抗体、生长因子、转录因子、血液因子、疫苗、结构蛋白、配体蛋白、受体、细胞表面抗原、受体拮抗剂、及以上的衍生物或类似物。