[发明专利]用于病毒所致的疾病的抗体药物组合物

说明书

【技术领域】

本发明涉及治疗及预防病毒所致的疾病，包括病毒感染。更具体而言，本发明涉及设计为调节抗病毒宿主反应及降低病毒感染及病毒感染的并发症的严重性及持续时间的新治疗剂。

【背景技术】

有几种对抗病毒感染(除了治疗个体症状之外)的基本方法：(1)疫苗接种-诱导免疫以阻止病毒感染，(2)用小分子试剂或治疗性抗体靶向病毒复制循环，及(3)活化宿主反应(主要使用干扰素类或干扰素诱导物)WAGNER，E.K.，et al.Basic Virology.2nd edition.Oxford：Blackwell Publishing，2004.ISBN 1405103469.p.96-116。

各提及的方法均具有某些限制或缺点。疫苗接种仅对疫苗-可阻止的感染有利；天然的病原体(例如，流感病毒)存活力可最小化疫苗接种功效；最后，疫苗接种偶尔相关于不期望的反应。各靶向病毒复制循环的治疗剂仅在窄范围的共有共同的分子靶的疾病病原体所致的疾病中有效；所述试剂的使用可相关于抗性和/或不期望的反应的发展。也值得注意的是，病毒所致的疾病的严重性及持续时间取决于2组因素：一方面是关联于病毒清除率的靶器官中的病毒浓度(有相应直接的致细胞病变效果)，而另一方面是宿主先天性和获得性免疫应答的适当。因此，甚至相对低剂量的高度病原性病毒可导致非常严重的疾病，严重性常为一种不合时宜的宿主防御反应所致的′细胞因子风暴′的结果(SZRETTER，K.J.，et al.Role of host cytokine responses inthe pathogenesis of avian H5N1 influenza viruses in mice.J Virol.2007，vol.81，no.6，p.2736-44.)。

能活化宿主反应的试剂(生物反应修饰物，免疫调节剂)关于它们的′天然的′作用模式及独立于病毒感染的特定原因似乎是有希望的一组抗病毒治疗剂。此组治疗剂可以干扰素类(例如，聚乙二醇化的干扰素α-2a)，咪喹莫特(发挥Toll-样受体7的激动剂的作用的干扰素诱导物)，替洛隆(经口活跃的干扰素诱导物)为例。但是，全部已知的干扰素制剂具有显著的不利效果，及合成的干扰素诱导物具有安全性或生物利用度问题。

有多种包括全抗体或抗体片段的设计用于治疗不同疾病的治疗剂(Brekke OH，Sandlie I.Therapeutic antibodies for human diseases atthe dawn of the twenty-first century.Nat Rev Drug Discov.2003Jan；2(1)：52-62.)。其中一些设计用于病毒所致的疾病：例如，在HIV感染中，抗体片段被提议阻断病毒蛋白gp120(Danishefsky et al.，USpatent application 20060229432，published October 12，2006)；在呼吸道合胞病毒(RSV)感染中，已知单克隆抗体(帕利珠单抗)靶向RSV，预防、治疗或改善相关于RSV感染的症状。提及的试剂旨在阻断/抑制它们的靶分子，它们以实质性剂量(至少0.001mg/kg)施用。理论上，现有技术包括口服施用，但由于此途径对基于蛋白的医学提供的差的生物利用度，既有的产品不可用于口服剂型。次多的基于抗体或抗体片段的经口药物制剂(US专利申请20060002927(10513109)，20050136103(10942300)，20030153022(10287821)，等)靶向消化道内的分子或细菌外源肽，及以实质性剂量施用必要于在消化道内达到一定浓度及阻断它们的靶。