[发明专利]用于递送光敏蛋白的载体和使用方法无效
申请号: | 200980127104.6 | 申请日: | 2009-05-20 |
公开(公告)号: | CN102159713A | 公开(公告)日: | 2011-08-17 |
发明(设计)人: | 艾伦·霍尔斯塞杰;威廉·豪斯维特;刘建文 | 申请(专利权)人: | EOS神经科学公司;佛罗里达大学研究基金公司 |
主分类号: | C12N15/12 | 分类号: | C12N15/12;C12N15/33;C12N15/63;A61K48/00 |
代理公司: | 广州三环专利代理有限公司 44202 | 代理人: | 温旭;郝传鑫 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 递送 光敏 蛋白 载体 使用方法 | ||
1.一种重组核酸,其包含可操作地连接至代谢型谷氨酸受体6(mGluR6)调控序列或其片段的编码光敏蛋白的核酸。
2.权利要求1所述的核酸,其中所述光敏蛋白选自:ChR1、ChR2、VChR1、ChR2 C128A、ChR2 C128S、ChR2 C128T、ChR1-ChR2杂合体/嵌合体、ChD、ChEF、ChF、ChIEF、NpHR、eNpHR、黑视蛋白以及它们的变体。
3.权利要求1所述的核酸,其中所述光敏蛋白为ChR2,或者为与ChR2至少约70%、至少约80%、至少约90%或者至少约95%相同的光敏蛋白。
4.权利要求1所述的核酸,其中所述mGluR6调控序列片段包含少于约1000个、少于约750个、少于约500个、少于约250个或者少于约100个碱基对。
5.权利要求1所述的核酸,其中所述mGluR6调控序列或者其片段为mGluR6启动子或者增强子。
6.权利要求1所述的核酸,所述核酸还包含绿色荧光蛋白。
7.权利要求1所述的核酸,其中所述核酸被包裹于重组腺相关病毒(AAV)的衣壳中。
8.权利要求7所述的核酸,其中所述重组腺相关病毒的血清型选自:AAV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12以及它们的杂合体。
9.权利要求7所述的核酸,其中所述重组腺相关病毒的血清型选自:AAV2、AAV5、AAV7、AAV8以及它们的杂合体。
10.权利要求1所述的核酸,其中所述核酸被包裹于选自下列重组病毒的衣壳中:重组腺相关病毒(AAV)、重组逆转录病毒、重组慢病毒和重组痘病毒。
11.一种载体,其包含编码光敏蛋白的核酸,所述核酸可操作地连接至代谢型谷氨酸受体6(mGluR6)调控序列或其片段。
12.权利要求11所述的载体,其中所述光敏蛋白选自:ChR1、ChR2、VChR1、ChR2 C128A、ChR2 C128S、ChR2 C128T、ChR1-ChR2杂合体/嵌合体、ChD、ChEF、ChF、ChIEF、NpHR、eNpHR、黑视蛋白以及它们的变体。
13.权利要求11所述的核酸,其中所述光敏蛋白为ChR2,或者为与ChR2至少约70%、至少约80%、至少约90%或至少约95%相同的光敏蛋白。
14.权利要求11所述的载体,其中所述mGluR6调控序列片段少于约1000个、少于约750个、少于约500个、少于约250个或者少于约100个碱基对。
15.权利要求11所述的载体,其中所述mGluR6调控序列片段为图6中所示的序列。
16.权利要求11所述的载体,其中所述载体包含重组腺相关病毒(AAV)。
17.权利要求11所述的载体,其中所述载体包含选自以下的重组病毒:重组腺相关病毒(AAV)、重组逆转录病毒、重组慢病毒和重组痘病毒。
18.权利要求16所述的载体,其中所述AAV为的血清型选自:AVV1、AAV2、AAV3、AAV4、AAV5、AAV6、AAV7、AAV8、AAV9、AAV10、AAV11、AAV12以及它们的杂合体。
19.权利要求18所述的载体,其中所述AAV包含突变的衣壳蛋白。
20.权利要求19所述的载体,其中所述衣壳蛋白包含突变的酪氨酸残基。
21.权利要求20所述的载体,其中所述突变的酪氨酸残基选自:Y252F、Y272F、Y444F、Y500F、Y700F、Y704F、Y730F、Y275F、Y281F、Y508F、Y576F、Y612G、Y673F和Y720F。
22.权利要求20所述的载体,其中所述突变的衣壳蛋白包含酪氨酸残基突变成苯丙氨酸。
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