[发明专利]用于治疗阿尔茨海默病的疫苗

权利要求书

1.治疗患有较严重形式的阿尔茨海默病(AD)的患者的方法，该方法包括(i)确定患者患有较严重形式的AD，和(ii)以有效诱导免疫应答的量施用Aβ的免疫原性片段。

2.权利要求1的方法，其中患有较严重形式的AD的患者选自：简短精神状态检查(MMSE)得分为20或更低的个体、阿尔茨海默病评定量表认知分量表(ADAS-Cog)得分为35或更高的个体、总体衰退量表(GDS)得分为5期或更高的个体、多套临床痴呆评级总和(CDR-SB)得分为2或更高的个体、在60-64岁以下且表现AD症状的个体，或在遗传筛选后诊断患有早发阿尔茨海默病(EOAD)或家族型AD的个体。

3.权利要求2的方法，其中所述Aβ的免疫原性片段构成多价疫苗，所述疫苗包括Aβ的多个非邻接的免疫原性片段，所述片段各自缺乏T细胞表位。

4.权利要求3的方法，其中所述多价疫苗包括通过赖氨酸支架连接的Aβ3-10和Aβ21-28。

5.权利要求4的方法，其中所述多价疫苗进一步包括与所述Aβ免疫原性片段缀合的载体。

6.权利要求5的方法，其中所述多价疫苗与佐剂一起施用。

7.选择用作疫苗构建体的Aβ的免疫原性片段的方法，所述疫苗构建体适合于治疗患有较严重形式的阿尔茨海默病(AD)的患者，所述方法包括：

(i)以有效诱导免疫应答的量给动物施用Aβ的测试免疫原性片段；和

(ii)评估来自被免疫动物的抗血清与Aβ的N末端截短形式的交叉反应性；

其中合适的疫苗构建体将选择为能够诱导抗体形式的免疫应答的疫苗构建体，所述抗体对于Aβ的一种或多种N末端截短形式是特异性的。

8.权利要求7的方法，其中所述Aβ的N末端截短形式选自Aβx-42、pGlu-Aβ3-40、pGlu-Aβ3-42、pGlu-Aβ11-40和pGlu-Aβ11-42，其中x与天然存在的Aβ的残基2-17对应。