[发明专利]哌啶基GPCR激动剂无效
| 申请号: | 200980126353.3 | 申请日: | 2009-07-10 |
| 公开(公告)号: | CN102083813A | 公开(公告)日: | 2011-06-01 |
| 发明(设计)人: | L·S·贝特伦;M·C·T·法伊夫;R·P·吉瓦兰特纳姆;J·凯利;T·M·克鲁拉;C·M·拉斯米森;C·P·萨姆布鲁克-史密斯;S·A·斯温 | 申请(专利权)人: | 普洛希典有限公司 |
| 主分类号: | C07D401/04 | 分类号: | C07D401/04;C07D401/14;A61K31/506;A61P3/00 |
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
| 地址: | 英国*** | 国省代码: | 英国;GB |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 哌啶 gpcr 激动剂 | ||
1.一种通式(I)的化合物,或其药学可接受盐:
其中Q是CH或N;
W、X和Y之一是N或CH,并且其它是CH其中当存在时H可以被R5代替;
R1是-SO2Me或-CONHR6;
R2、R3和R4独立地选自氢或甲基;
n是0、1或2;
R5独立地是C1-4烷基、C1-4烷氧基、氟、氯、C1-3氟烷基或苄基;
R6是氢、3-氮杂环丁烷基、3-吡咯烷基、3-哌啶基或4-哌啶基,其中所述氮杂环丁烷基、吡咯烷基和哌啶基环可以任选地被OH、CH2OH或CH3取代;C1-3烷基、被-N(R7)2和/或一个或两个羟基取代的C2-4烷基,或被4至6元含氮杂环取代的C1-4烷基;并且
R7独立地为氢或甲基。
2.根据权利要求1所述的化合物,或其药学可接受盐,其中Q是CH。
3.根据权利要求1所述的化合物,或其药学可接受盐,其中Q是N。
4.根据权利要求1至3任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中W和X是CH。
5.根据权利要求4所述的化合物,或其药学可接受盐,其中W、X和Y是CH。
6.根据权利要求1至5任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R1是-SO2Me。
7.根据权利要求1至5任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R1是-CONHR6。
8.根据前述权利要求任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R2和R3之一或两者为甲基。
9.根据前述权利要求任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中n是1。
10.根据权利要求9所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R5相对于连接于哌啶基的氮的点是间位或对位。
11.根据权利要求10所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R5相对于连接于哌啶基的氮的点是对位。
12.根据权利要求1至11任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R4是氢。
13.根据权利要求1至11任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R4是甲基。
14.根据权利要求13所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R4是甲基并且产生的立体中心具有(R)-构型。
15.根据前述权利要求任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R5是C1-3烷基、氟、氯或C1-3氟烷基。
16.根据前述权利要求任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R6是氢或被-N(R7)2或一个或两个羟基取代的C2-3烷基。
17.根据权利要求16所述的化合物,或其药学可接受盐,其中R6是2-羟乙基、2-羟基-1-甲基乙基、2,3-二羟基丙基或2-羟基-1-羟甲基乙基。
18.按照实施例1至162任意一项定义的通式(I)的化合物,或其药学可接受盐。
19.一种药物组合物,其包含根据权利要求1至18任意一项所述的化合物,或其药学可接受盐以及药学可接受载体。
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