[发明专利]用于引发免疫应答的组合物和方法

说明书

与相关申请的交叉参照

本申请根据35 USC§119要求于2008年7月3日提交的美国临时申请号61/077,922的优先权，所述美国临时申请号通过引用整体合并入本文。

发明领域

本发明涉及用于引发免疫应答，特别是针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答的组合物、方法和试剂盒。

发明背景

用于治疗癌症的方法包括化学疗法、放射疗法和手术的使用。许多肿瘤抗原的鉴定已导致开发基于细胞的疗法的尝试。某些方法依赖于首先鉴定肿瘤抗原，即相对于非肿瘤细胞，在肿瘤细胞中优先表达的多肽。例如，几种人肿瘤抗原已从黑素瘤患者中分离，并且鉴定且表征。

尽管侵入性多科性治疗包括手术、辐射和化学疗法，但关于具有癌症的患者的预后仍相对很差。此外，用于癌症的常规疗法的非特异性质通常导致对于周围正常和全身组织的丧失能力的损害。因此，需要开发靶向肿瘤细胞的有效治疗和预防策略。

发明概述

在一个方面，本发明提供了用于在受试者中引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答的方法。该方法包括给受试者施用药学上可接受的组合物，其中包含多种发育细胞抗原或编码所述多种发育细胞抗原的核酸，其中所述药学上可接受的组合物当施用于受试者时，引发针对所述至少一种抗原的免疫应答。

在另一个方面，本发明提供了药学上可接受的组合物，其中包含由发育细胞表达的多种抗原，或编码所述多种抗原的核酸。该药学上可接受的组合物当施用于受试者时，引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答。

在其他方面，本发明提供了预防或治疗有效量的药学上可接受的组合物，其中所述药学上可接受的组合物包含由发育细胞表达的多种抗原，或编码所述多种抗原的核酸，其中所述药学上可接受的组合物当施用于受试者时，引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答。

在一个方面，本发明提供了用于在受试者中引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答的方法。该方法包括给受试者施用包括有效量的抗原呈递细胞、T淋巴细胞或两者的组合物，其中所述抗原呈递细胞和T淋巴细胞已在体外用致敏有效量的由发育细胞表达的多种抗原所致敏，其中所述有效量的抗原呈递细胞、T淋巴细胞或两者足以引发针对所述至少一种抗原的免疫应答。

在某些方面，本发明提供了用于制备癌抗原预致敏(primed)的抗原呈递细胞的方法，该方法包括在体外在足以使多种发育细胞抗原由抗原呈递细胞呈递的条件下，使所述抗原呈递细胞与所述多种发育细胞抗原或编码该多种发育细胞抗原的核酸接触。

在一个方面，本发明提供了包含抗原呈递细胞的组合物，所述抗原呈递细胞已在体外在足以使多种发育细胞抗原由该抗原呈递细胞呈递的条件下与所述多种发育细胞抗原或编码该多种发育细胞抗原的核酸接触。

在其他方面，本发明提供了用于制备癌抗原特异性淋巴细胞的方法。该方法包括：

a)在体外在足以使多种发育细胞抗原由抗原呈递细胞呈递的条件下，使所述抗原呈递细胞与所述多种发育细胞抗原或编码该多种发育细胞抗原的核酸接触；和

b)在足以产生能够引发针对癌细胞的免疫应答的癌抗原特异性淋巴细胞的条件下，使淋巴细胞与步骤a)的抗原呈递细胞接触。

在一个方面，本发明提供了包含T淋巴细胞的组合物，所述T淋巴细胞已在足以产生能够引发针对癌细胞的免疫应答的癌抗原特异性淋巴细胞的条件下与抗原呈递细胞接触，其中所述抗原呈递细胞已在体外在足以使多种发育细胞抗原由该抗原呈递细胞呈递的条件下与所述多种发育细胞抗原或编码该多种发育细胞抗原的核酸接触。

在另一个方面，本发明提供了用于治疗或预防受试者中的癌症的方法，该方法包括给受试者施用治疗或预防有效量的如本文描述的组合物。

在某些方面，本发明提供了用于在受试者中引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答的方法，该方法包括给受试者施用药学上可接受的组合物，所述组合物包含离体(exvivo)装载有多种发育细胞抗原或编码所述多种发育细胞抗原的核酸的树突状细胞，其中所述药学上可接受的组合物当施用于受试者时，引发针对该至少一种抗原的免疫应答。

在其他方面，本发明提供了在受试者中引发针对癌细胞的免疫应答的方法，该方法包括给受试者施用药学上可接受的组合物，所述组合物包含针对多种发育细胞抗原产生的抗体。

在另一个方面，依照本发明提供了试剂盒。该试剂盒包含药学上可接受的组合物，其包含由发育细胞表达的多种抗原或编码所述多种抗原的核酸，其中所述药学上可接受的组合物当施用于受试者时，引发针对由癌细胞表达的至少一种抗原的免疫应答。