[发明专利]2-乙酰氧基-5-(α-环丙基羰基-2-氟苄基)-4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶硫酸氢盐及其制备

权利要求书

1.普拉格雷硫酸氢盐的晶形I，其具有包含位于下列2θ角的峰的X-射线粉末衍射图：9.2±0.2°、13.1±0.2°、13.9±0.2°、14.8±0.2°、16.0±0.2°、17.0±0.2°、17.7±0.2°、18.9±0.2°、19.7±0.2°、21.2±0.2°、22.7±0.2°、25.1±0.2°和28.0±0.2°。

2.普拉格雷硫酸氢盐的晶形I，其具有包含位于下列波数的峰的红外光谱：1751±2cm^-1、1712±2cm^-1、1495±2cm^-1、1153±2cm^-1、1060±2cm^-1、858±2cm^-1和774±2cm^-1。

3.普拉格雷硫酸氢盐的晶形I，其具有包含位于下列波数的峰的拉曼光谱：1616±2cm^-1、1510±2cm^-1、1444±2cm^-1、1289±2cm^-1、1231±2cm^-1、1194±2cm^-1、1021±2cm^-1、871±2cm^-1、812±2cm^-1、778±2cm^-1、709±2cm^-1、580±2cm^-1和539±2cm^-1。

4.普拉格雷硫酸氢盐的晶形I的制备方法，该方法包括以下步骤：

(a)加热普拉格雷或者其盐或衍生物、硫酸和任选溶剂的混合物至约35℃或更高温度；

(b)降低混合物的温度至约30℃或更低；

(c)加入晶种；和

(d)分离普拉格雷硫酸氢盐的晶形I。

5.药物组合物，其包含权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I和任选的药学上可接受的载体。

6.根据权利要求5的药物组合物，该药物组合物待被口服给药。

7.根据权利要求5或6的药物组合物，其用于抑制血小板聚集。

8.根据权利要求5或6的药物组合物，其用于治疗或预防选自血栓形成、栓塞、凝结诱导的血管疾病及其复发的病症，以及用作经皮冠状动脉介入治疗的辅助物。

9.根据权利要求5或6的药物组合物，其用于在患有确认的外周动脉疾病的患者或患有急性冠脉综合征的患者中预防心肌梗死后、中风后的动脉粥样化血栓形成事件。

10.药物组合物，其包含权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I，其中所述组合物的平衡相对湿度低于30％。

11.权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I，其用作药物。

12.权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I用于抑制血小板聚集的用途。

13.通过向有需要的患者给药治疗有效量的权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I来抑制血小板聚集的方法。

14.治疗或预防选自血栓形成、栓塞、凝结诱导的血管疾病及其复发的病症以及用作经皮冠状动脉介入治疗的辅助物的方法，该方法通过向有需要的患者给药治疗有效量的权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I来实现。

15.在患有确认的外周动脉疾病的患者或患有急性冠脉综合征的患者中预防心肌梗死后、中风后的动脉粥样化血栓形成事件的方法，该方法通过向有需要的患者给药治疗有效量的权利要求1至3中的任何一项所定义的普拉格雷硫酸氢盐的晶形I来实现。