[发明专利]制备奥瑞盖尼酸的方法

权利要求书

1.一种获得式(VIII)的化合物、它的立体异构体或其混合物的方法，

其中

R¹、R²和R³独立地选自取代的或未取代的C₁-C₂₀烷基；和

n是2至20之间的整数；

其特征在于该方法包括如下步骤(a)、(b)或(c)中的至少一个：

(a)使式(VI)的化合物、它的立体异构体或其混合物进行氢化反应，

其中

R¹、R²和R³定义如上；

m1是选自1、2、3、4和5的整数；和

m2是0至13之间的整数；

(b)使式(VII)的化合物、它的立体异构体或其混合物进行氢化反应，

其中

n、R¹、R²和R³定义如上；

或者

(c)除去式(XVI)的化合物、它的立体异构体或其混合物的三烷基甲硅烷基基团，

其中

n、R¹、R²和R³定义如上；和

R⁴是三烷基甲硅烷基基团。

2.根据权利要求1的方法，其中所述氢化反应使用Pd/C作为催化剂和1，4-二氧六环作为溶剂。

3.根据权利要求1或2任一项的方法，其中式(VIII)的化合物、它的立体异构体或其混合物是式(VIIIa)的化合物、它的立体异构体或其混合物，

其中

R¹、R²和R³独立地选自取代的或未取代的C₁-C₂₀烷基；和

m3是2至18之间的整数；

所述方法另外还包括如下步骤：

(i)活化作为离去基团的式(VIIIa)的化合物、它的立体异构体或其混合物的羟基，以形成式(XVIII)的化合物、它的立体异构体或其混合物，

其中

m3、R¹、R²和R³定义如上；和

Y选自-OSO₃H、OMs、-OTs、I和Br；

(ii)使所述式(XVIII)的化合物、它的立体异构体或其混合物与式(X)的化合物反应，以获得式(VII)的化合物、它的立体异构体或其混合物，

其中

M是金属，优选选自利用Zn、Al或Cu金属转移的或未金属转移的格氏试剂；和

m4是0至18之间的整数；且

符合m3+m4+2＝n的关系；

其中

n、R¹、R²和R³定义如上，

和

(iii)使所述式(VII)的化合物、它的立体异构体或其混合物进行氢化反应。

4.式(VII)的化合物、它的立体异构体或其混合物，

其中

n、R¹、R²和R³如权利要求1中的定义。

5.一种合成权利要求4中定义的式(VII)的化合物、它的立体异构体或其混合物的方法，特征在于它包括选择性氢化权利要求1中定义的式(VI)的化合物、它的立体异构体或其混合物的双键。

6.式(VI)的化合物、它的立体异构体或其混合物，

其中

m1、m2、R¹、R²和R³如权利要求1中的定义。