[发明专利]用于辐射灭菌的亲水性涂层的缓冲膨胀介质

说明书

背景

已知用亲水性涂层将医疗装置(例如，导管)进行涂覆，以用于引入人体腔中，如引入血管、消化器官和泌尿系统中，亲水性涂层通常在装置引入过程中在引入或接触粘膜等的表面部分上作为最低限度的应用。而这样的涂层在干燥时不是特别光滑，但用水膨胀时变得非常光滑，优选就在引入人体内之前即刻用水膨胀。因此，亲水性涂层确保了基本上无痛的引入，并且对组织的损伤最小。

Gordon的US专利No.3,967,728公开了无菌润滑剂用于在使用前沉积并润滑未涂覆导管的用途。

WO86/06284(Astra Meditech Aktiebolag)公开了一种用于涂覆导管的润湿和储存装置，其中使用水或含食盐和可能的杀菌化合物或其他添加剂的水来润湿涂层。

WO94/16747公开了在表面上，尤其是在医疗装置(如尿道导管)的表面上具有提高的保水性的亲水性涂层，通过在一个或多个处理步骤中将成分的至少一种溶液施用于表面来制备，这些成分将结合形成亲水性涂层。在最终步骤的过程中，用渗透压浓度促进剂涂覆表面，渗透压浓度促进剂在形成亲水性涂层时所用的溶液或最后溶液中溶解或乳化。

大部分研发的现有技术的涂层是用于即时膨胀的，就在施用了涂层的医疗装置使用前即刻。

然而，已经发现大部分亲水性涂层失去其保水性并且将涂层在水中存储延长的时间段时，特别是在使用辐射或高压灭菌后，其摩擦系数增加。

EP1131112中描述了通过进行带有亲水性涂层的医疗装置的灭菌同时接触包含亲水性聚合物的含水溶液可以显著提高保水性并将最初的摩擦系数保持在低水平，这些亲水性聚合物例如为聚乙烯吡咯烷酮或含有N-乙烯吡咯烷酮的共聚物；聚[(甲基)丙烯酸]或含有(甲基)丙烯酸或(甲基)丙烯酸酯的共聚物；聚丙烯酰胺；聚(乙烯醇)或部分皂化的乙烯醋酸酯共聚物的共聚物；聚(乙二醇)；聚(乙烯甲醚)或含有乙烯甲醚的共聚物，如聚(乙烯甲醚-共-马来酐)；含有马来酐或马来酸酯的共聚物；或其水溶性多糖或衍生物，如羧甲基纤维素(CMC)或羟乙基纤维素或苍耳烷或其衍生物。因此，看起来在使用这些聚合物溶液润湿时，亲水性聚合物在暴露于使用辐射的灭菌过程中保护了上述特性。

然而，对提供带有亲水性涂层的灭过菌的医疗装置的方法仍然存在着需求。此外，对在用于灭菌的含水润湿液体中提供足量的亲水性聚合物而对涂层的保水性和最初的摩擦力没有有害影响的新方法存在着需求。

概述

之前，没有认识到接近pH4的PVP的天然缓冲能力的重要性，但现在清楚了进行湿灭菌和储存时，膨胀介质中接近pH4的特定的、小的缓冲能力的存在对于例如带有亲水性涂层的尿道导管的稳定性和生物负载的控制是关键的。

所公开的发现出人意料地表明了由于电子束灭菌，用于即可使用的尿道导管(即，湿储存的导管)(如)的膨胀介质中必须存在特定量的缓冲剂。具体地，显示了如果pH降至低于3.7，导管上的亲水性涂层可能会破坏。这是推测因为没有缓冲剂，作为湿灭菌和随后存储过程中酸形成的结果，pH跌至低于3.7很多。在这低pH下，酸敏感性聚合物(如，聚酯，聚氨酯和聚醚)的水解，可能是不可接受地高。

本发明公开了将缓冲剂加入含有不具有天然缓冲能力的亲水性聚合物的膨胀介质中时，电子束灭菌的接触膨胀介质的亲水性涂层的货架期提高。此外，新提出的膨胀介质不是细胞毒性的，并且遵守目前的安全法规。

详细公开内容

本发明的一个实施方案涉及包含亲水性涂层的医疗装置，所述医疗装置是灭菌的，同时接触包含以下物质的液体：

a)亲水性聚合物；和

b)独立的缓冲剂。

相关的实施方案涉及灭过菌的设备，该设备包括医疗装置，该医疗装置包含亲水性涂层，该亲水性涂层接触包含以下物质的含水液体：

a)亲水性聚合物；和

b)独立的缓冲剂；

其中所述设备已经使用辐射进行了灭菌，同时接触所述液体。

该组合物中的装置可以存储至少2年，保持变干的时间(dry-outtime)和摩擦力，这两者对于医疗装置是重要因素。

医疗装置可以选自导管、内窥镜、喉镜、饲喂管、引流管、引导线、避孕套、urisheaths、屏蔽涂层、支架和其他植入物、体外血管导管、膜、血液滤器、用于辅助循环的装置、伤口护理的敷料和造口术袋。目前最相关的医疗装置或医疗装置元件是导管和导管元件。

在本发明的一个方面中，辐射灭菌通过β-或γ-辐射(beta-或gamma-辐射)来进行。