[发明专利]包含溶解的酚衍生物和类维生素A的呈无矿脂和无弹性体的无水组合物形式的新型去色素组合物

说明书

本发明涉及呈不包含矿脂和无弹性体的无水油膏形式的尤其用于局部途径施用的新型化妆品或者药物去色素组合物，其包含溶解的酚衍生物和类维生素作为药物活性剂。

在治疗皮肤的色素沉着过度中推荐的治疗药剂中，酚衍生物，更特别地多酚近十多年来仍然在最有效的活性剂中。这些试剂的治疗用途由于在橡胶工业(其中这些产品的某些用作抗氧化剂)的工人中观察到皮肤去色素作用而产生。此后，很多研究仅仅证明它们单独的或与其它去色素剂结合的有效性[Jorge L.Sanchez，M.D.和Miguel Vazquez，M.D.International Journal of Dermatology Jan-Feb 1982第21卷，第55-58页]。它们因此显示为是在治疗色素沉着过度中几乎不可缺少的活性剂并且因此存在于许多销售产品中。

在酚衍生物中，多酚(如氢醌)是最通常使用的药物活性剂。氢醌已经是各种专利申请，特别地专利US3856934的提交主题，其中氢醌与视黄酸和类皮质激素组合作为去色素组合物。

白藜芦醇(rucinol)或者lucinol或者4-丁基间苯二酚也是多酚类型的酚衍生的药物活性剂，其作为用于使与色素沉着疾病有关的棕色斑痕变淡的试剂进行销售(产品)。

然而，在大多数情况下，氢醌、白藜芦醇或者其盐或者衍生物溶于制剂的水相中。

众所周知，具有有利的治疗活性的某些活性成分对氧化作用灵敏，并尤其经受在水存在时引起它们的活性明显损失的化学降解。

酚衍生物如氢醌或者白藜芦醇的加入因此在这类含水制剂中是主要缺点。

事实上，通常观察到包含单独的或者与其它活性成分组合的酚衍生物(如氢醌或者白藜芦醇)的配制剂的降解。事实上，这些活性剂由于它们对氧化和热的大的敏感性引起效力的降低、该配制剂的快速棕色化和甚至能使配制剂反混合而已知。

而且，为了加速它们的溶解，酚衍生物(如氢醌或者白藜芦醇)通常在该组合物的制备阶段期间，尤其在传统的乳状液中暴露于热量，该现象启动并且加速棕色化。

在现有技术中，还原剂被用来抗这种降解，特别地亚硫酸盐，其几乎是不可缺少的。然而，这些抗氧化剂具有某些缺点，如皮肤刺激问题，该配制剂的气味问题或者与使粘度损失有关的配方不稳定问题。

由于单独或者与在组合物中的其它活性剂组合的酚衍生物(如氢醌)的存在，其另一缺点是它们的强刺激性能力。

由于在高浓度时它的刺激性能力，氢醌可以产生炎症后黑色素沉着过度和黄褐病现象。

局部的刺激和皮炎在延长使用高浓度的氢醌之后可能发展[“N-acetyl4S cysteaminylphenol as a new type of depigmentingagent”Jimbow K.Arch.Dermatol.1991Oct；127(10)：1528-1534]。

使用氢醌的治疗可能伴随着可以引起炎症前的色素沉着过度的刺激。刺激的发生取决于氢醌浓度。后者对于10％浓度是足够高的，并且对于具有5％剂量的制剂大大地降低，并且在2％浓度是几乎为零[“Lesagents chimiques dépigmentants”JP.Ortonne Ann.Dermatol.Venerol.1986，113：733-736]。

选择的盖仑制剂形式因此可以在使这些作用减到最少中起主要的作用。

因此，酚衍生的药物活性剂，特别地氢醌或者白藜芦醇适合以溶解在配制剂中的形式进行配制，该配制剂可以避免亚硫酸盐的存在和/或可以去除或者限制使用抗氧化剂。

为了使用舒适性，在与分散的类维生素A组合的情况下更是如此，然而无矿脂和无弹性体的无水组合物具有足够高的粘度是重要的。

当前市场出售的无水组合物，或者如描述在专利申请US2006/0120979中的并且可以进行水敏性活性成分的配制而同时为它们提供优良的化学稳定性的无水组合物通常是油膏类型组合物，其主要地由矿脂构成，或者在更近来的配制剂中，由一大部分弹性体构成。

矿脂的使用是令人不满意的，由于下列理由：

-在施用之后，包含矿脂的某些组合物被感觉是发粘的和油腻的，而且是发光的；