[发明专利]制备17-炔基-7-羟基甾族化合物和相关化合物的方法

权利要求书

1.用于制备17α-炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，所述化合物基本上没有在7位上缺乏氧取代基的甾族化合物副产物，所述方法包括下列步骤：

(a)将被适当保护的脱氢表雄酮与氧化剂接触以在7位上直接引入＝O(酮)官能团；

(b)将被适当保护的雄甾-5-烯-7，17-二酮-3β-醇与还原剂接触以将7位上的＝O(酮)官能团转化为主要为β-构型的羟基；并且

(c)将任选被保护的炔基阴离子与被适当保护的雄甾-5-烯-17-酮-3β，7β-二醇接触，以通过向17位上的＝O(酮)官能团附加炔基阴离子而在17位上引入主要为α-构型的炔基取代基。

2.权利要求1的方法，其中17α-炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇是17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。

3.权利要求1的方法，其中被适当保护的脱氢表雄酮由下面的结构表示：

其中R¹是-H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基。

4.权利要求1的方法，其中被适当保护的雄甾-5-烯-7，17-二酮-3β-醇由下面的结构表示：

5.权利要求1的方法，其中被适当保护的雄甾-5-烯-7，17-二酮-3β-醇由下面的结构表示：

其中R¹是-H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、任选取代的芳基或任选取代的杂芳基，并且R²是-H、C_1-6烷基或芳基。

6.权利要求5的方法，其中R¹是C_1-6烷基或苯基。

7.权利要求1的方法，其中被适当保护的雄甾-5-烯-17-酮-3β，7β-二醇由下面的结构表示：

其中每个R³和每个R⁴独立地为C_1-6烷基或芳基。

8.权利要求7的方法，其中炔基阴离子由结构M-C≡C-Si(R⁵)₃表示，其中R⁵独立地为C_1-6烷基或芳基，并且M是I族、II族或过渡金属。

9.权利要求8的方法，其中M是Li、Mg或Zn。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中R¹、R²、R³以及R⁴是-CH₃。

11.用于制备基本上没有17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β-二醇的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇的方法，所述方法包括下列步骤：

(a)将由下面结构表示的、被适当保护的雄甾-5-烯-7，17-二酮-3β-醇与还原剂接触，以将7位上的＝O(酮)官能团转化为主要为β-构型的羟基

(b)将得自步骤(a)的产物中的17位上的缩酮官能团转化为＝O(酮)官能团；并且

(c)将3位上的乙酰氧基转化为3β-羟基

或

(b′)将得自步骤(a)的产物中的3位上的乙酰氧基转化为3β-羟基；并且

(c′)将17位上的缩酮基团转化为＝O(酮)官能团；

并且

(d)将由下面结构表示的、得自步骤(b)和(c)或得自步骤(b′)和(c′)的产物中的3β位和7β位上的羟基转化为Me₃SiO-基团

并且

(e)将得自步骤(e)的产物与三甲基甲硅烷基乙炔锂接触，以通过向17位上的＝O(酮)官能团附加乙炔化物而在17位上引入主要为α-构型的乙炔基取代基；

(f)将由下面结构表示的、得自步骤(e)的反应产物与含水酸接触以用-H替代-SiMe₃

由此获得基本上没有17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，17β-二醇的17α-乙炔基-雄甾-5-烯-3β，7β，17β-三醇。