[发明专利]取代1,3-环戊二酮减弱的内皮炎症以及内皮-单核细胞相互作用无效

专利信息
申请号: 200980119127.2 申请日: 2009-04-02
公开(公告)号: CN102066303A 公开(公告)日: 2011-05-18
发明(设计)人: V·孔达;A·德赛;M·L·特里普;G·达兰;J·兰姆;J·S·布兰德;D·A·埃玛 申请(专利权)人: 麦特普罗泰欧米克斯有限公司
主分类号: C07C49/00 分类号: C07C49/00
代理公司: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 张晓威
地址: 美国加*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 取代 环戊二酮 减弱 内皮 炎症 以及 单核 细胞 相互作用
【权利要求书】:

1.在有需要的个体中改善心血管危险因素的方法,所述方法包括用治疗有效量的取代1,3-环戊二酮化合物治疗所述个体,其中所述量调节与心血管危险因素相关的标记基因表达的表达。

2.权利要求1的方法,其中所述取代1,3-环戊二酮化合物选自(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(2-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮以及(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-戊酰基环戊-2-烯-1-酮。

3.权利要求1的方法,其中所述与心血管危险相关的标记基因选自TNFα、MCP-1、VCAM-1、MMP-3、ICAM1以及SDF1。

4.权利要求1的方法,其进一步包括生活方式改变或药物治疗。

5.权利要求1的方法,其中所述生活方式改变或药物治疗选自降低血压,调节胆固醇水平,治疗糖尿病,增加锻炼,减少炎症、肥胖和体重,治疗促血栓形成因子,减少血清同型半胱氨酸和脂蛋白(a),减少血清甘油三酯,戒烟以及降低压力。

6.在有需要的个体中改善血管弹性的方法,所述方法包括用治疗有效量的取代1,3-环戊二酮化合物治疗所述个体,其中所述量增加血管弹性或血管舒张。

7.权利要求6的方法,其中所述取代1,3-环戊二酮化合物选自(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(2-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮以及(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-戊酰基环戊-2-烯-1-酮。

8.在有需要的个体中改善心血管健康的组合物,所述组合物包含治疗有效量的取代1,3-环戊二酮化合物,其中所述量(a)调节与心血管危险相关的标记基因表达的表达;或者(b)增加血管弹性或血管舒张。

9.权利要求8的组合物,其中所述取代1,3-环戊二酮化合物选自(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-2-(3-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(-)-(4S,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-(3-甲基丙酰基)环戊-2-烯-1-酮、(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-2-(2-甲基丁酰基)-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)环戊-2-烯-1-酮以及(+)-(4R,5S)-3,4-二羟基-5-(3-甲基丁基)-4-(4-甲基戊酰基)-2-戊酰基环戊-2-烯-1-酮。

10.权利要求8的组合物,其中所述组合物还包含药学上可接受的赋形剂。

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