[发明专利]用于预防和/或逆转新发作的自身免疫性糖尿病的基于微球的组合物

权利要求书

1.一种用于在哺乳动物中治疗或逆转1型糖尿病的方法，所述方法包括以有效治疗或逆转1型糖尿病的量给药含微球的组合物，所述微球包含与选自CD40、CD80和CD86原始转录本的原始转录本反义并靶向结合的寡核苷酸，所述寡核苷酸各自包含选自SEQ ID NO：4、SEQ IDNO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7以及靶向并结合CD40、CD80和CD86原始转录本的SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQID NO：7的修饰形式的多核苷酸序列。

2.一种用于保护哺乳动物的胰腺β细胞免于自身免疫破坏的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给药有效保护胰腺β细胞的量的含微球的组合物，所述微球包含与选自CD40、CD80和CD86原始转录本及其组合的原始转录本反义并靶向结合的寡核苷酸，所述寡核苷酸各自包含选自SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7以及靶向并结合CD40、CD80和CD86原始转录本的SEQ ID NO：4、SEQID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7的修饰形式的多核苷酸序列。

3.一种在哺乳动物中减少T-细胞介导的胰腺炎症和/或胰腺β细胞死亡的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给药有效减少T-细胞介导的胰腺炎症或胰腺β细胞死亡的量的含微球的组合物，所述组合物中的所述微球包含与选自CD40、CD80和CD86原始转录本及其组合的原始转录本反义并靶向结合的寡核苷酸，所述寡核苷酸各自包含选自SEQ IDNO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7以及靶向并结合CD40、CD80和CD86原始转录本的SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQID NO：6和SEQ ID NO：7的修饰形式的多核苷酸序列。

4.一种在患有新发作或临床前自身免疫性糖尿病的哺乳动物中保护残留β细胞量的方法，所述方法包括向所述哺乳动物给药有效保护残留β细胞量的量的含微球的组合物，其中组合物的给药将哺乳动物的β细胞量维持在糖尿病发作前存在的量的至少约15％，所述组合物中的所述微球包含与选自CD40、CD80和CD86原始转录本及其组合的原始转录本反义并靶向结合的寡核苷酸，所述寡核苷酸各自包含选自SEQID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7以及靶向并结合CD40、CD80和CD86原始转录本的SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7的修饰形式的多核苷酸序列。

5.权利要求1、2、3或4的方法，其中所述组合物中的所述微球包含反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸各自包含多核苷酸序列SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7。

6.权利要求1、2、3或4的方法，其中所述组合物中的所述微球包含反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸其各自由多核苷酸序列SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7组成。

7.权利要求1、2、3或4的方法，其中所述组合物中的所述微球包含与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7具有至少80％的多核苷酸序列同源性、并靶向和结合CD40、CD80和CD86原始转录本的反义寡核苷酸。

8.权利要求1、2、3或4的方法，其中所述组合物中的所述微球包含与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7具有至少85％的多核苷酸序列同源性、并靶向和结合CD40、CD80和CD86原始转录本的反义寡核苷酸。

9.权利要求1、2、3或4的方法，其中所述组合物中的所述微球包含与SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5、SEQ ID NO：6和SEQ ID NO：7具有至少90％的多核苷酸序列同源性、并靶向和结合CD40、CD80和CD86原始转录本的反义寡核苷酸。