[发明专利]用于胃癌的诊断、预后和治疗的基于微RNA的方法和组合物

权利要求书

1.一种方法，所述方法诊断受试者是否患有胃相关病症或处于发生胃相关病症的风险中，确定患有胃癌和/或相关病症的受试者的预后和/或治疗患有这样的病症的受试者，其包括

测量来自受试者的测试样品中至少一个生物标志物的水平，

其中相对于对照样品中相应的生物标志物的水平，测试样品中生物标志物的水平的改变表示受试者患有所述病症或处于发生所述病症的风险中。

2.权利要求1的方法，其中测试样品中所述至少一个生物标志物的水平低于对照样品中相应的生物标志物的水平。

3.权利要求1的方法，其中测试样品中所述至少一个生物标志物的水平高于对照样品中相应的生物标志物的水平。

4.权利要求1的方法，其中差异表达的所述至少一个生物标志物选自图13-表1中所列的组。

5.权利要求4的方法，其中所述病症包括慢性胃炎并且至少一个生物标志物选自：上调的miR-1和miR-155。

6.权利要求4的方法，其中所述病症包括慢性胃炎并且至少一个生物标志物选自：下调的miR-205、miR-203、miR-202、miR-20和miR-26b。

7.权利要求1的方法，其中差异表达的所述至少一个生物标志物选自图14-表2中所列的组。

8.权利要求7的方法，其中所述病症包括胃腺癌并且至少一个生物标志物选自：上调的miR-21、miR-223、miR-25、miR-17-5-p、miR-125b、miR-181b、miR-106a、miR-107、miR-92、miR-103、miR-221、miR-93、miR-100、miR-181、miR-106b、miR-191、miR-214、miR-130、miR-342、miR-222、miR-320和miR-99b。

9.权利要求7的方法，其中所述病症包括胃腺癌并且至少一个生物标志物选自：下调的miR-136、miR-218、miR-212、miR-96、miR-339和miR-130b。

10.权利要求1的方法，其中差异表达的所述至少一个生物标志物选自图16-表3中所列的组：miR-21、miR-223、miR-25、miR-92、miR-107、miR-93、miR-106b、miR-17-5p、miR-181b和miR-106a。

11.权利要求1的方法，其中所述至少一个生物标志物包括miR-160b-25簇：miR-106b、miR-93和miR-25。

12.至少一个生物标志物在调控图18-表6中所列的基因：PHLPPL、GM632、ALX4、PLEKHM1、JOSD1、ZFPM2、GATAD2B、ZNF238、ATXN1、NEUROD1、BCL2L11、KLF12、UBE2W、OSBPL5、SNF1LK、PCAF、PAPOLA和CFL2中的一个或多个的表达中的用途，所述生物标志物包括miR-160b-25簇：miR-106b、miR-93和miR-25。

13.用于在有此需要的受试者中调控E2F1的表达的方法，其包括施用足以调控E2F1的表达的有效量的miR-106b和/或miR-93或其功能性变体。

14.miR-106b和miR-93用于在有此需要的受试者中调控E2F1的表达的用途。

15.调控TGFE肿瘤抑制途径的方法，所述途径干扰CDKN1A(p21Waf1/Cip1)和/或BCL2L11(Bim)的表达，所述方法包括上调miR-106b、miR-93和miR-25中的一个或多个。

16.miR-106b-25簇在E2F1的转录后调控和胃癌中TGFE抗性的发生的调控中的用途。

17.用于在有此需要的受试者中控制E2F1的表达的方法，其包括调控受试者中miR-106b和miR-93的水平。

18.E2F1用于在有此需要的受试者中同时调控miR-106b-25和Mcm7的表达的用途。