[发明专利]制备口服给药的达比加群制剂的方法

权利要求书

1.用于制备式I达比加群酯的甲磺酸盐多晶型I的悬浮液4的方法：

其特征在于

将达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石一起悬浮于羟丙基纤维素的异丙醇溶液中，

该悬浮液的制备在不超过30℃的温度下进行。

2.权利要求1的方法，其特征在于首先将羟丙基纤维素溶解于异丙醇中，并随后将达比加群酯甲磺酸盐的多晶型I与滑石悬浮于该溶液中。

3.权利要求1或2的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.05至0.5kg达比加群酯甲磺酸盐。

4.权利要求1至3中任一项的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.01至0.1kg羟丙基纤维素。

5.权利要求1至4中任一项的方法，其特征在于每加入1千克异丙醇，使用0.005至0.07kg滑石。

6.悬浮液4，其可通过权利要求1至5中任一项的方法获得。

7.权利要求6的悬浮液4，其特征在于活性物质的浓度为10-25％(w/w)。

8.权利要求6或7的悬浮液4，其特征在于活性物质、羟丙基纤维素及滑石组分的总浓度为14-40％(w/w)。

9.权利要求6至8中任一项的悬浮液4作为作为起始原料用于制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的用途。

10.制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于将权利要求6至8中任一项的悬浮液4喷雾在经隔离的酒石酸核芯3上。

11.权利要求10的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于将所提供的丸粒3的产品温度调节至30-50℃。

12.权利要求10或11的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于，对于每千克所使用的酒石酸丸粒3而言，活性物质悬浮液4喷雾于酒石酸丸粒3上的标准化喷雾速率在0.05-0.15(kg/h)的范围内。

13.权利要求10、11或12的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于，对于每千克所使用的酒石酸丸粒3而言，根据本发明的标准化供给空气量优选在4.5-8.0(m³/h)范围内。

14.权利要求10至13中任一项的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于所提供的酒石酸丸粒3通过将隔离悬浮液2喷雾于酒石酸核芯1上得到，其中2为含有羟丙基甲基纤维素的乙醇悬浮液。

15.权利要求14的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于用于制备酒石酸丸粒3的乙醇隔离悬浮液2除含有羟丙基甲基纤维素外还含有滑石。

16.权利要求15的制备达比加群酯甲磺酸盐丸粒5的方法，其特征在于用于制备酒石酸丸粒3的乙醇隔离悬浮液2除含有羟丙基甲基纤维素和滑石外还含有二甲基聚硅氧烷。

17.达比加群酯甲磺酸盐丸粒5，其可通过权利要求10至16中任一项的方法获得。