[发明专利]包含结合HER2结构域II的抗体及其酸性变体的组合物

权利要求书

1.一种包含结合HER2结构域II的主要种类HER2抗体及其酸性变体的组合物，其中所述酸性变体包括糖化变体、二硫化物还原变体、或不可还原变体。

2.权利要求1的组合物，其中所述组合物包含糖化变体。

3.权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述组合物包含二硫化物还原变体。

4.前述权利要求任一项的组合物，其中所述组合物包含不可还原变体。

5.前述权利要求任一项的组合物，其中所述酸性变体包括糖化变体、脱酰胺变体、二硫化物还原变体、唾液酰化变体、和不可还原变体。

6.前述权利要求任一项的组合物，其中所述酸性变体的量少于约25％。

7.前述权利要求任一项的组合物，其中所述主要种类HER2抗体和所述酸性变体都是完整抗体。

8.前述权利要求任一项的组合物，其中所述主要种类HER2抗体包含SEQID No.3和4中的可变轻链和可变重链氨基酸序列。

9.权利要求8的组合物，其中所述主要种类HER2抗体包含SEQ ID No.15和16中的轻链和重链氨基酸序列。

10.前述权利要求任一项的组合物，其包含所述主要种类抗体的氨基末端前导延伸变体。

11.权利要求10的组合物，其中所述氨基末端前导延伸包含VHS-。

12.权利要求11的组合物，其中所述氨基末端前导延伸由VHS-组成。

13.前述权利要求任一项的组合物，其包含所述主要种类HER2抗体的选自下组的氨基酸序列变体：在其一条或两条重链上包含C末端赖氨酸残基的抗体，和具有一个或多个氧化的甲硫氨酸残基的抗体。

14.一种药物配制剂，其在药学可接受载体中包含前述权利要求任一项的组合物。

15.权利要求14的药物配制剂，其是无菌的。

16.一种包含主要种类HER2抗体及该主要种类抗体的酸性变体的组合物，其中所述主要种类HER2抗体包含SEQ ID No.3和4中的可变轻链和可变重链序列，且其中所述酸性变体包括糖化变体、脱酰胺变体、二硫化物还原变体、唾液酰化变体、和不可还原变体。

17.一种药物配制剂，其在药学可接受载体中包含权利要求16的组合物。

18.一种治疗患者中HER2阳性癌症的方法，包括以有效治疗所述癌症的量对所述患者施用权利要求17的药物配制剂。

19.权利要求18的方法，其中所述癌症选自下组：乳腺癌、卵巢癌、肺癌、和结肠直肠癌。

20.权利要求18的方法，其中所述主要种类抗体和酸性变体具有本质上相同的药动学。

21.一种制备药物组合物的方法，包括：(1)制备包含结合HER2结构域II的主要种类HER2抗体及其酸性变体的组合物，所述酸性变体包括糖化变体、二硫化物还原变体、或不可还原变体，并(2)评估所述组合物中的所述酸性变体，并确认其量少于约25％。

22.权利要求21的方法，其中步骤(2)包括通过选自下组的方法来评估所述酸性变体：离子交换层析，其中所述组合物用唾液酸酶处理；有十二烷基硫酸钠的还原性毛细管电泳(CE-SDS)；非还原性CE-SDS；硼酸盐层析；和肽作图。

23.权利要求21的方法，其中步骤(2)包括通过离子交换层析来评估所述酸性变体。

24.权利要求23的方法，其包括使用具有羧酸根官能团的阳离子交换剂的阳离子交换层析。

25.权利要求24的方法，其中所述层析的条件包括：缓冲液A为20mM BisTris，pH 6.0；缓冲液B为20mM BisTris，200mM NaCl，pH 6.0；和1.0mL/min的0.5％缓冲液B梯度。

26.权利要求21的方法，其包括将步骤(2)后的组合物与药学可接受载体组合。

27.权利要求21的方法，其中步骤(2)中评估的组合物在药学可接受载体中。