[发明专利]具有降低崩裂效果的口服控释片剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种降低酒精引起的使治疗活性成分剂量突释(alcohol-induced dose-dumping)的风险的方法。 

背景技术

与传统的剂型相比，口服控释药物释出系统含有至少两倍量的药物，并因此需要仔细设计以防止药物剂量的快速释放。这种在较短时间内控释药物释出系统中含有的大部分药物的无意的快速药物释放可以被称为‘剂量突释’。虽然由食物的存在引起的剂量突释已经由监控机构(regulatory bodies)研究了约二十年，但是由饮酒引起的剂量突释仅仅最近才被受到注意。在2005年，由于乙醇对控释配方的影响使多种药物从市场中召回。例如，美国食物和药物管理局(FDA)要求Purdue Pharma从市场中召回缓释胶囊 (盐酸氢吗啡酮)(FDA press release of July 13，2005.)。目前，美国食物和药物管理局正对区别易损(易发生剂量突释)和耐用(不易发生剂量突释)的控释产品所定义的监管程序的标准进行评估。在体外溶解试验中，使用水中或0.1NHCL中含有40％V/V乙醇的溶液研究“剂量突释”(FDA′s ACPS Meeting，October 2005，Awareness Topic：Mitigating the Risks of Ethanol induced dose dumping for oral sustained/controlled release dosage forms，by Robert Meyer，Ajaz Hussain，Office of New Drugs and Office of Pharmaceutical Science Centre for Drug Evaluation and Research，FDA)。 

在知道缓释配方中存在酒精引起的剂量突释之后进行了许多尝试。例如，PCT公开号为WO2007016563的申请公开了一种改进释放的口服剂型，其包括(a)治疗剂；和(b)不可溶于酒精的涂层，其中在pH值1.2的40％的酒精中，60分钟之后在体外，有0％至35％的治疗剂从剂型中释放出来。 

PCT公开号为WO2007053698 A2的申请(Alza Corp.)公开了一种降低患者体内与酒精引起的剂量突释有关的副作用的方法，其中患者口服了缓释氢吗啡酮，该方法包括：提供包括一定剂量的氢吗啡酮的缓释剂型；并将此剂型给药于患者，其中当使用含有20％v/v浓度的酒精的水溶液的试验介质进行体外试验方法的试验时，在开始体外试验方法之后的2小时中，该剂型释放的氢吗啡酮的剂量的重量百分比少于或等于50％。 

PCT公开号为WO2007078895的申请(Biovail Laboratories)涉及一种特殊类型的控制和改进释放的剂型，该剂型含有曲马多或至少一种药物可接受的盐，对映体或其代谢物，该剂型经过特殊的药代动力学性质并如愿的不会发生例如由食物或酒精诱发的剂量突释。 

另一个现有技术的美国专利第US20060193911申请(下面成为第’3991号申请)公开了一种控释的口服固体剂型，该剂型包括：分散于交联剂中的含有治疗有效量的文拉法新，文拉法新的活性代谢物或其药物可接受的盐的基质，所述基质提供文拉法新，文拉法新的活性代谢物或其盐的控释以在病人口服之后提供24小时的治疗血浆浓度。第’3991号申请涉及可以抵抗酒精引起的剂量突释的含有治疗有效量的文拉法新，文拉法新的活性代谢物的控释剂型。 

美国专利第US20070264346号申请公开了一种口服药物或饮食剂型，包括至少一种活性成分(AP)的调控释放的储存类型的微粒，其特征在于在酒精的存在下，它抵抗了AP剂量的立即突释。 

PCT公开出版物即WO 2007103293 A2公开了一种在乙醇的存在下，防止药物剂量突释的方法，所述方法包括：给正在进行该药物治疗的病人适当饮酒，有效量的该药物以耐受乙醇的缓释配方形式存在，该配方包括：药物；和缓释释出系统，该缓释释出系统包括至少一种杂多糖胶，至少一种同多糖胶和至少一种药物稀释剂，其中该耐受乙醇的缓释配方在乙醇的存在下基本保持了它的缓释溶解曲线。