[发明专利]用于受试者中活组织的增加和再生的组合物和方法

权利要求书

1.一种组合物，其中包含生物可降解聚合物的多孔微粒的群体。

2.权利要求1的组合物，其中孔隙度是50至95％。

3.前述权利要求中任一项的组合物，其中微粒的大小是20-110μm。

4.用于受试者中活组织的增加和再生的前述权利要求中任一项的组合物。

5.前述权利要求中任一项的组合物，其还包含一个或多个哺乳动物细胞群体。

6.前述权利要求的任一项的组合物，其还包含生物相容性粘着剂。

7.权利要求1的组合物，其中将一个或多个哺乳动物细胞群体附着至所述生物可降解聚合物的微粒群体。

8.前述权利要求的任一项的组合物，其中微粒以生物可降解聚合物的微球体的形式存在。

9.前述权利要求的任一项的组合物，其中微粒以不规则形状的形式例如生物可降解聚合物的薄片形式存在。

10.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述生物可降解聚合物包含选自下述的聚合物或由其组成：a)乙交酯，例如L-丙交酯、DL-丙交酯、内消旋丙交酯(聚丙交酯，PLA)、e-己内酯(聚己内酯，PCL)、1，4-二噁烷-2-酮、d-戊内酯、β-丁内酯、g-丁内酯、e-癸内酯、1，4-二氧杂环庚烷-2-酮、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮、1，5，8，12-四氧杂环十四烷-7-14-二酮、1，5-二氧杂环庚烷-2-酮，6，6-二甲基-1，4-二噁烷-2-酮和三亚甲基碳酸酯的均聚物或共聚物；b)单或双功能聚乙二醇与上述a)的聚合物的嵌段共聚物；c)单或双功能聚亚烷基二醇与上述a)的聚合物的嵌段共聚物；d)上述聚合物的混合物；和e)聚酸酐和聚原酸酯；例如聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)(PLGA)、MPEG-PLGA(甲氧基聚乙二醇)-聚(D，L-丙交酯-共-乙交酯)的共聚物。

11.前述权利要求的任一项的组合物，其中生物可降解的聚合物包含PLGA或MPEG-PLGA或由其组成。

12.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述微粒通过冷冻干燥在溶液中包含生物可降解的聚合物的溶液来制备。

13.前述权利要求的任一项的组合物，其中所述微粒通过超声雾化来制备。

14.权利要求5至13的任一项的组合物，其中所述细胞相对于受试者中所述活组织的细胞在来源上是自体的、同源的(同种异体的)或异种的。

15.前述权利要求的任一项的组合物，其中组合物中细胞的浓度是大约0.1x10⁴个细胞至大约10x10⁶个细胞/ml。

16.前述权利要求的任一项的组合物，其还包含促进细胞附着和/或向内生长以使组织再生至生物可降解聚合物的微粒的成分，例如选自下述的成分：硫酸软骨素、玻尿酸、透明质酸(HA)、硫酸肝素、硫酸类肝素、硫酸皮肤素、生长因子、血纤蛋白、纤连蛋白、弹性蛋白、胶原蛋白例如I型和/或II型胶原蛋白、明胶和聚集蛋白聚糖或任何其他合适的细胞外基质成分。

17.前述权利要求的任一项的组合物，其还在合成的生物可降解支架中包含化合物，其中所述化合物是生长因子，例如胰岛素样生长因子1(IGF-1)，或转化生长因子(TGF)，例如TGF-α或TGF-β或FGF例如FGF-1或FGF-2或骨形态发生蛋白(BMP)。

18.前述权利要求的任一项的组合物，其中将透明质酸和/或硫酸皮肤素掺入生物可降解聚合物的微粒。

19.前述权利要求的任一项的组合物，其中至少一些微粒包含羟基磷灰石和/或磷酸钙。

20.用于制备微粒，优选具有规则微粒结构的微粒例如微球体的群体的方法，所述方法包括：

a)制备聚合物在溶剂中的溶液；

b)将步骤a)中形成的溶液与非溶剂混合；

c)在低于室温(优选低于0℃)下将步骤b)中形成的溶液雾化入非溶剂以形成微粒；

d)收集形成的颗粒，优选通过过滤收集；

e.任选地干燥颗粒，优选通过应用真空或通过冷冻干燥来进行。