[发明专利]制备噬菌体混合物的方法以及该噬菌体混合物在抗生素抗性葡萄球菌治疗中的用途

权利要求书

1.用于制备噬菌体混合物的方法，在该方法中，分别繁殖至少两种不同的噬菌体株，其中葡萄球菌属菌株与噬菌体株中的每一种在预培养中生长，所述噬菌体株可以溶解葡萄球菌，然后在主培养中进一步繁殖，之后进行纯化，随后混合所述不同的株，其特征在于使用的噬菌体混合物包括至少两种不同的噬菌体血清型，所述噬菌体特异地溶解葡萄球属菌种的细菌，以及用于繁殖所述噬菌体的细菌菌株是金黄色葡萄球菌的甲氧西林敏感菌株。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于所述金黄色葡萄球菌的甲氧西林敏感菌株的登录号为DSM 18421。

3.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于将在预培养中生长的细菌和噬菌体的混合物添加至葡萄球菌预先生长的培养物中，调整噬菌体比细菌的比率使得MOI值为0.01～1。

4.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述噬菌体的纯化包括离子交换色谱法和/或用Benzonase进行处理。

5.根据上述权利要求中任一项所述的方法，其特征在于所述噬菌体混合物含有登录号为DSM 18722的噬菌体MP13.3和登录号为DSM 18723的噬菌体KP3。

6.噬菌体混合物，其特征在于所述噬菌体具有每微克蛋白质至少10⁸噬斑形成单位的比活。

7.根据权利要求6的噬菌体混合物，其特征在于所述混合物含有分别具有每微克蛋白质至少10⁸PFU比活的噬菌体MP13.3(DSM 18722)和/或噬菌体KP3(DSM 18723)。

8.根据权利要求6或7所述的噬菌体混合物，该噬菌体混合物通过权利要求1～6中任一项所述的方法获得。

9.药剂，其特征在于所述药剂含有权利要求6～8中任一项所述的噬菌体混合物。

10.根据权利要求9所述的药剂，其特征在于所述药剂还含有对于革兰氏阳性细菌有效的抗生素。

11.根据权利要求9或10所述的药剂，其特征在于所述药剂还含有酶，所述酶选自：细胞溶素、蛋白酶、肽酶、核酸酶和/或氨基葡萄糖苷酶和/或稳定噬菌体的物质，其选自人血清清蛋白和/或Mg²⁺离子。

12.根据权利要求6～8中任一项所述的噬菌体混合物用于制备药剂的用途，所述药剂用来治疗由抗生素抗性葡萄球菌所引发的感染。

13.根据权利要求6～8中任一项所述的噬菌体混合物用于制备药剂的用途，所述药剂用来预防治疗以预防由抗生素抗性葡萄球菌所引发的感染。

14.根据权利要求12或13所述的用途，其特征在于所述感染是皮肤和/或粘膜的感染。

15.根据权利要求12或13所述的用途，其特征在于所述感染由对多种抗生素具有抗性的葡萄球菌所引发。