[发明专利]包含霉酚酸的调节释放药物组合物及其方法

权利要求书

1.调节释放药物组合物，所述药物组合物包含作为活性药剂的霉酚酸或其可药用盐、酯、多晶型物、异构体、前体药物、溶剂合物、水合物或其衍生物，至少一种释放控制材料和任选的一种或多种可药用赋形剂，其中所述组合物当经历体外溶出和/或体内给药时显示出多相释放曲线，并且其中所述组合物以这样的方式释放药物，即所述方式使得药物水平恒定地保持在治疗有效浓度(EC)之上历时延长的持续时间。

2.权利要求1的组合物，其中所述组合物提供霉酚酸的双相/多相释放，使得直到12小时的药物血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC_0-12)与12-24小时期间的药物血浆浓度-时间曲线下的面积(AUC_12-24)相对接近，从而确保活性药剂的治疗浓度保持较长的持续时间。

3.权利要求1或2的组合物，其中AUC_0-12与AUC_12-24的比从约4∶1到约1∶1，从而确保活性药剂的治疗浓度保持较长的持续时间。

4.权利要求3的组合物，其中AUC_0-12与AUC_12-24的比从约3∶1到约1∶1，从而确保活性药剂的治疗浓度保持较长的持续时间。

5.权利要求3的组合物，其中AUC_0-12与AUC_12-24的比从约2.5∶1到约1∶1，从而确保活性药剂的治疗浓度保持较长的持续时间。

6.权利要求1到5的组合物，其中组合物能够以这样的方式释放药物，即所述方式使得药物的最大血浆浓度(C_max)与药物的最小血浆浓度(C_min)之间的差以及接着在本文中被定义为(C_max-C_min)/C_avg的通量相对较低，并提供扁平的药物释放曲线历时延长的时段，其中曲线下面积(AUC)实际上保持不变历时实质上较长的时段。

7.权利要求1到6的组合物，其中活性药剂适合在预定时段期间释放，显示出双相释放曲线，其中第一相是立即释放相，且第二相是延长释放相，或反之亦然。

8.权利要求1到7的组合物，其中提供药物霉酚酸的双相释放的组合物允许立即释放一部分药物进入胃肠道中以提供快速起效，然后持续释放剩余部分的药物以提供长效作用历时延长的持续时间。

9.权利要求1到8的组合物，其中第一相中的快速释放诱导活性药剂的立即起效，且第二相中的持续释放允许血液中的药物水平保持在峰值水平或低于峰值水平，但高于使用立即释放剂型获得的水平，同时在剂量给药后达到保持适当的和所需的治疗模式历时延长的持续时间的目的。

10.权利要求1到9的组合物，允许持续释放一部分药物以提供长效作用历时延长的持续时间，同时在药物的持续释放发生之后，在中间立即释放一部分药物，以保持药物的治疗有效浓度。

11.权利要求1到10的组合物，其中表现出药物霉酚酸的双相释放的组合物允许持续释放一部分药物以提供长效作用历时延长的持续时间，随后允许立即释放一部分药物。

12.权利要求11的组合物，其中表现出药物霉酚酸的双相释放的组合物允许持续释放以作为活性药剂的霉酚酸的约70％到99％w/w的范围存在的那部分药物，以提供长效作用历时延长的持续时间，随后允许立即释放以作为活性药剂的霉酚酸的约1％到30％w/w的范围存在的那部分药物。

13.权利要求1到12的组合物，其中表现出药物霉酚酸的双相释放的组合物允许立即释放一部分药物，然后允许持续释放一部分药物以提供长效作用历时延长的持续时间。

14.权利要求13的组合物，其中表现出药物霉酚酸的双相释放的组合物允许立即释放以作为活性药剂的霉酚酸的约70％到99％w/w的范围存在的那部分药物，然后允许持续释放以作为活性药剂的霉酚酸的约1％到30％w/w的范围存在的那部分药物以提供长效作用历时延长的持续时间。

15.权利要求1到14的组合物，其中组合物当经历体外溶出和/或体内给药时表现出非pH依赖性的双相释放曲线。