[发明专利]用于治疗疼痛和/或炎症的α-肾上腺素能受体激动剂

说明书

本申请要求于2008年4月18日提交的、名称为“Clonidine Formulations In ABiodegradable Polymer Carrier(生物可降解聚合物载体中的可乐定制剂)”的美国临时专利申请第61/046,201号；2009年1月22日提交的、名称为“Alpha AdrenergicReceptor Agonists For Treatment OfPain And/Or Inflammation(用于治疗疼痛和/或炎症的α-肾上腺素能受体激动剂)”的美国临时专利申请第61/146,479号；和2009年4月15日提交的、名称为“Alpha Adrenergic Receptor Agonists For Treatment OfPain And/Or Inflammation(用于治疗疼痛和/或炎症的α-肾上腺素能受体激动剂)”的美国专利申请第12/424,271号的申请日权益。这些整体公开因此通过参考并入本公开。

背景技术

当痛觉受体的游离神经末梢受到机械、热、化学或其它伤害性刺激时，通常会经历疼痛。这些痛觉受体能够沿着传入神经元传递信号至中枢神经系统然后传递至大脑。当人感觉疼痛时，大量问题中的任一种或多种可与这种感觉相关，其包括但不限于机能降低、活动减少、睡眠型式并发症以及生活质量降低。

疼痛的起因包括但不限于炎症、损伤、疾病、肌肉应激、神经病事件或综合症发作以及可源自手术或不利的物理、化学或热事件或源自生物制剂感染的损伤。当组织被损害时，许多内源性疼痛诱导物质例如缓激肽和组胺可从损伤组织释放。疼痛诱导物质可以与受体在感觉神经末梢结合并因此引发传入疼痛信号。在初级感觉传入神经元激活之后，投射神经元可能被激活。这些神经元经由脊髓丘脑束携带信号到中枢神经系统的高级部分。

一种已知的治疗疼痛的药物种类是类罂粟碱。这类化合物被公认为是控制疼痛如术后疼痛的最有效药物类型之一。遗憾的是，因为类罂粟碱被全身给药，因此相关的副作用引起显著关注，其包括使患者致残、抑制呼吸系统、便秘以及精神行为影响诸如镇静和精神愉快，从而对康复和运动恢复造成障碍。因此，医师通常将类罂粟碱给药限于手术后首个24小时内。因此，使用在手术部位传递直接的局部的疼痛控制的非麻醉性药物将是优选的。[0001]医药行业已知的一种药物类型是α-肾上腺素能受体激动剂。一般而言，α-肾上腺素能受体介导兴奋和抑制功能：α-1肾上腺素能受体通常是兴奋性突触后受体，其一般介导效应器官中的响应，而α-2肾上腺素能受体是突触后及突触前定位的，在那里它们抑制神经递质的释放。[0002]临床治疗不同病症所使用的α-肾上腺素能受体激动剂的实例包括可乐定、酚苄明和哌唑嗪(用于治疗高血压和阿片脱瘾)、萘唑啉(用于鼻消减充血)、UK-14,304和p-氨基可乐定(用于青光眼)。[0003]然而，迄今为止，α-肾上腺素能受体激动剂一直未被广泛认识到可有效治疗疼痛和/或炎症。因此，需要开发α-肾上腺素能受体激动剂，以预防、治疗或减轻疼痛和/或炎症。

发明内容[0001]提供了用于有效减轻、预防或治疗有害疼痛和/或炎症的新型组合物和方法。疼痛和/或炎症可以被减轻很长时间。[0002]在一个实施方式中，提供了可植入长效制剂(implantable drug depot)，用于减轻、预防或治疗需要此类治疗的患者中的疼痛和/或炎症，所述可植入长效制剂包含治疗上有效量的α-肾上腺素能受体激动剂，长效制剂可植入在皮肤下面的部位，以减轻、预防或治疗疼痛和炎症，其中长效制剂能够在至少一天的期间内释放有效量的α-肾上腺素能受体激动剂。[0003]在另一实施方式中，提供了用于治疗或预防需要此类治疗的患者中的疼痛和/或炎症的方法，所述方法包括给予皮肤下面的靶组织部位一种或多种生物可降解的长效制剂，该长效制剂包含治疗上有效量的α-肾上腺素能受体激动剂，其中长效制剂在至少1天的期间内释放有效量的α-肾上腺素能受体激动剂。

在一个示例性实施方式中，提供了减轻需要此类治疗的患者中的疼痛和/或炎症的方法，所述方法包括向患者的皮肤下面的靶组织部位递送一种或多种生物可降解的长效制剂，该长效制剂包含治疗上有效量的α-2肾上腺素能受体激动剂，其中长效制剂在至少1天的期间内释放有效量的α-2肾上腺素能受体激动剂。