[发明专利]盐酸阿比朵尔片的制备方法及其质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗病毒西药制造领域，特别是盐酸阿比朵尔片的制备方法及其质量控制方法。

背景技术

流感病毒的抗原可变性以及急性呼吸道病毒性感染的多耐受性阻碍着人们获得一个足够安全的疫苗以治疗和预防这类疾病。基于上述原因，γ-干扰素的应用有些不确定性。在这一领域，化学治疗流感和急性呼吸性病毒感当时起着很重要的作用。在现代实践中，金刚烷衍生物如金刚烷胺作为抗病毒物质具有广泛的应用，然而，它们狭窄的活性谱(仅作用于流感病毒A)、相当大的副作用以及易产生耐受性等缺陷降低了它们的临床应用价值。在广泛寻求治疗和预防流感和其它急性呼吸道病毒性感染的抗病毒药物的过程中，盐酸阿比朵尔成为最终选择，它同时具有免疫调节、干扰诱导和抗氧化的性质。

盐酸阿比朵尔的抗病毒活性主要针对流感病毒A、B型，它的药理活性可能是由于激活2，5-低聚腺苷酸合成酶，其不阻止A、B型流感病毒的病毒特异性蛋白质的合成或转录过程。在病毒复制的早期阶段，阿比朵尔表现出病毒特异性效果，阻碍病毒类脂胞质鞘与细胞膜融合。在细胞培养过程中阿比朵尔选择性抑制流感病毒A、B的复制。同时对巨噬细胞吞噬有显著的激活作用。另外近期的研究显示，该药在较低的安全浓度下对非典病毒也具有较好的抑制作用。

目前国内已有盐酸阿比朵尔胶囊剂及颗粒剂上市，其产品存在储存条件严格，易吸潮变质，生产成本较高，患者承受率偏低的缺陷。同时，国内外虽有文献报道对其质量的控制方法，但存在操作繁琐，对仪器设备的要求较高等弊端。

发明内容

本发明的目的在于克服盐酸阿比朵尔现有品种的不足，提供一种广谱高效、质量稳定、工艺简单、成本低廉、患者易于接受的盐酸阿比朵尔片的制备方法及其提供一种简便快捷、定量准确、专属性好、适用性强的盐酸阿比朵尔片的质量控制方法。

本发明的目的是这样实现的：

一、主料重量比(1000个制剂单位)：

盐酸阿比朵尔                100g

微晶纤维素                  10-30g

乳糖                        10-50g

淀粉                        20-50g

低取代羟丙纤维素            5-15g

滑石粉                      1-5g

硬脂酸镁                    1-5g

粘合剂淀粉浆浓度5％-30％    适量

辅料主要选自但不局限于稀释剂淀粉、乳糖、微晶纤维素、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇、转化糖，崩解剂低取代羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基淀粉钠、交联纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钙，粘合剂聚维酮K30、淀粉浆、聚维酮K30乙醇液、羟丙甲纤维素乙醇液，助流润滑剂硬脂酸及其盐、滑石粉、二氧化硅和视情况加入的表面活性剂如泊洛沙姆、吐温-80、司盘-60制成的口服片剂。

2、主要制备步骤：

(1)、预处理：将原辅料粉碎，分别过100目筛。

(2)、颗粒的制备：按处方量称取原料药、稀释剂、部分崩解剂混合均匀，过60目筛，选用适宜的黏合剂(可将表面活性剂加入其中)制软材，过18目筛制湿颗粒，湿颗粒于70℃干燥3小时，20目整粒，再加入处方量助流润滑剂和剩余的崩解剂，混匀。测定颗粒含量，计算标准片重。

(3)、压片：选择适宜的冲具压片，片剂硬度控制在4-8kg。

根据实际情况，本专业技术人员可以对本发明做出与本发明实质相一致的调整和改进属本发明的范畴。

二、盐酸阿比朵尔片的质量控制方法：

1、溶出度：取本品6片，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以20％乙醇溶液900mL为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，45分钟时，取溶液10mL，滤过，取续滤液5mL于25mL量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另精密称取盐酸阿比朵尔对照品20mg，于100mL量瓶中，加乙醇20mL，振摇使溶解，加水稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL于50mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)，在314nm的波长处测定吸光度，计算每片溶出量，限度为标示量的75％，应符合规定。