[发明专利]一种生产去氢表雄酮的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种生产去氢表雄酮的方法。

背景技术

去氢表雄酮是甾体激素类原料药，应用十分广泛。目前生产去氢表雄酮的工艺配比为酮肟物∶苯∶三氯氧磷∶吡啶∶盐酸＝1∶6.5∶0.88∶0.48∶1.8，水解工序酸水解的工艺方法是控温12℃以内缓慢滴加，耗时长，产生的废液排掉。以上生产工艺中市场价格较高的三氯氧磷等化工原料工艺配比高，含吡啶盐的废液无回收利用，生产周期较长，废液呈酸性排入环境中，治理成本大，造成去氢表雄酮产品生产成本较高，市场竞争力不高。

发明内容

为了解决去氢表雄酮成本较高，生产周期较长和废液污染环境的问题，本发明提出一种生产去氢表雄酮的方法。

为此本发明的技术方案为，一种生产去氢表雄酮的方法，其步骤特征在于：

首先在反应罐中将双烯经肟化反应的120kg酮肟物，烘干水份≤0.5％，加入到经食用盐脱水后的780kg苯中升温溶解，待酮肟物全溶后降温至38℃±2℃，再加入57.6kg吡啶，吡啶的含量≥98％，水份＜0.2％；

其次在反应罐中的夹套中通盐水降温5～8℃，滴加58kg三氯氧磷和98kg苯的混合溶液，三氯氧磷的含量≥98％，滴加控温在15℃以内，滴加完三氯氧磷与苯的混合溶液后在16℃-18℃内保温反应；

再其次把反应3小时后的溶液，快速加入227kg氯化氢稀酸水，氯化氢的含量为10％，然后升温至58℃±1℃，在此温度范围内保温反应2小时后，把溶液底层的废水分出，把分出废水后的溶液至贮槽中，水洗三遍到中性，PH＝7-8，把水洗三遍的溶液过滤后用蒸汽冲馏，并离心脱水处理；

最后再在反应罐中抽入含量≥92％乙醇1000kg，投入离心好的物料，用蒸汽升温至60℃±2℃，搅拌30分钟，抽入事先配好的80kg碱氺氢氧化钠，氢氧化钠的含量为30-40％，碱氺温度在80-90℃之间，再加30kg的碳酸钾搅拌，碳酸钾的含量为99％-103％，使碳酸钾全部溶解，回流2小时后，把上述混合的溶液浓缩至400L左右，放料至不锈钢的桶中自然结晶8小时，再放至冷冻槽中冷冻12小时，再次离心烘干即为去氢表雄酮。

吡啶的回收工艺：

首先抽离心脱水后的废酸水300L至反应罐中，加入50kg固碱氢氧化钠，氢氧化钠含量≥95％，中和至PH＝8，分去碱水层，蒸馏收集含吡啶的溶液，进行第一次脱水；

其次在含吡啶的溶液中分二次加入固碱氢氧化钠，每次加入量为5～8kg，分去碱水层把剩余的溶液放置槽中，再次在含吡啶的溶液中加入吡啶溶液1.5～2倍的苯，蒸苯第二次脱水，并从分水器中将水分走；

最后把含吡啶溶液的水脱尽后上精馏塔精馏，精馏的温度取110～118℃，在此范围内精馏提纯出符合原料质量要求的吡啶。

有效效果：

本发明的创新点在于一是创新去氢表雄酮的工艺配比，改进水解工序的操作方法，保证产品质量；二是发现废水中吡啶盐的置换、分离、纯化工艺，使回收的吡啶能达到原料使用质量标准，并回收套用；三是通过以上两方面的创新，生产1吨去氢表雄酮，三氯氧磷吨耗由现在的1.24吨下降为0.75吨，盐酸吨耗由现在的2.5吨下降为0.889吨，吡啶的吨耗由现在1.2吨下降到0.7吨，回收吡啶中，产生的废水PH值为中性，大大减轻治污压力，去氢表雄酮产品质量没有受到影响，吨成本下降20-35％。分析去氢表雄酮生产工艺特点，发现氧化工序使用化工原料市场价值较高，工艺配比大，技术难度相对较高。通过对氧化工序的研究，实验，有效减少三氯氧磷、盐酸的使用量，创新了工艺技术，同时回收废水，用片碱进行置换反应，将废水中的吡啶盐置换为吡啶，提纯回收吡啶并循环使用，在保证产品质量的同时，大大降低产品的成本，提高市场竞争力。

降低三氯氧磷、盐酸的工艺配比使用量，创新水解工序的操作方法，由原来的低温缓慢滴加法，改为自然升温快加法，加完后升温58℃保温反应；废水中产生的吡啶盐通过置换分离、纯化等物化过程，回收符合质量要求的吡啶在生产中套用，使吡啶的实际使用量大大降低。

附图说明

图1为本发明的生产工艺流程图。

具体实施方式

如图1所示，

首先在反应罐中将双烯经肟化反应的120kg酮肟物，烘干水份≤0.5％，加入到经食用盐脱水后的780kg苯中升温溶解，待酮肟物全溶后降温至38℃±2℃，再加入57.6kg吡啶，吡啶的含量≥98％，水份＜0.2％；