[发明专利]N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种五元氮杂环化合物的合成方法，尤其涉及N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法，属于吡咯烷的合成领域。

背景技术

吡咯衍生物单体是一类重要的五元氮杂环化合物作为精细化工产品的重要中间体，在医药、食品、农药、日用化学品、涂料、纺织、印染、造纸、感光材料、高分子材料等领域有着广泛的用途.其中，自然界中一些含有吡咯及四氢吡咯衍生的生物碱，包括简单吡咯烷类和双稠吡咯烷类，他们对于兴奋中枢神经有重要作用，临床可用于治疗脊髓灰白质炎及某些植物神经系统紊乱所引起的头晕等症状，如，古豆碱和叶碱；在合成药物五吡咯烷(降压)和治疗溃疡药胃长宁等分子中也都含有四氢吡咯环系。吡咯根据母环氧化态的不同，吡咯衍生物单体分可分为吡咯，二氢吡咯和四氢吡咯等三种化合物。

四氢吡咯又称吡咯烷，在叶吩、异菌叶吩以及可啡等四吡咯化合物的环框架的构造中特别在可琳环的合成上发挥着重要作用，并且是合成药物、杀虫剂和杀菌剂的重要原料。另外吡咯烷酮在医药、食品、日用化学品、涂料、高分子聚合等领域，在纺织、印染、造纸、感光材料、农畜牧业等方面也有许多用途。当前，天然环状四毗咯化合物的全合成研究是有机化学领域的一大重点，其中一个非常重要的环节就是各种取代吡咯单体合成子的构筑，这些吡咯单体合成子获得的难易程度往往是决定反应路线是否合理的关键因素.为此，开发市场急需的N-甲基-2-氯乙基吡咯烷一定会带来很强的社会和经济效益。

目前尚未发现有关N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法的相关报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种制备工艺简捷、成本低、产率高的N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法；

本发明所要解决的技术问题是通过以下技术方案来实现的：

一种N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法，包括以下步骤：

(1)将N-甲基-2-羟乙基吡咯烷及二氯甲烷加入反应釜，将温度控制为-5-20℃的条件下滴加氯化亚砜与二氯甲烷混合液，滴毕，反应过夜；反应完毕后加水水解，分为上下两层；将下层用水萃取两次，萃取液与上层溶液合并，将合并后的溶液用强碱中和至pH值9-12；(2)中和后的溶液分为上下两层；取出上层溶液，下层溶液用乙酸乙酯萃取，萃取液与上层溶液合并，水洗两次，回收乙酸乙酯后，减压蒸馏，收集馏分，得N-甲基-2-氯乙基吡咯烷。

上述合成方法中，为了达到更好的效果，步骤(1)中N-甲基-2-羟乙基吡咯烷、氯化亚砜、二氯甲烷、强碱和乙酸乙酯的摩尔比优选为1∶(1.0-1.2)∶7.5∶2.15∶1.3，更优选为1∶1.1∶7.5∶2.15∶1.3；其中，所述的强碱可以是40％氢氧化钠溶液或氢氧化钾，优选为40％氢氧化钠溶液；所用到的二氯甲烷可以用三氯甲烷或四氯化碳来代替。

优选的，步骤(1)中将温度控制为0-15℃的条件下滴加氯化亚砜与二氯甲烷混合液；所述的反应温度优选为-5-20℃，更优选为0-15℃；

步骤(1)中优选将合并后的溶液用强碱中和至pH值至10；

步骤(2)中所述的收集馏分优选是收集140-150℃/20mmHg柱馏分；

本发明N-甲基-2-氯乙基吡咯烷的合成方法具有合成工艺简捷、生产成本低、产率高等优点，可适合大规模化工业化生产。

附图说明

图1本发明合成方法的合成路线图。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。在不偏离本发明的精神和范围下可对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明保护范围内。

实施例1

将N-甲基-2-羟乙基吡咯烷150g及二氯甲烷370g加入反应釜，盐水冷却下(控制温度为15℃)滴加152g氯化亚砜与的370g二氯甲烷混合液，滴毕，在15℃条件下反应过夜；反应完毕后加水150g水解15分钟，分层，下层用水萃取两次(100g×2)，与上层合并，再用40％氢氧化钠溶液250g中和至pH值约10，分出上层，下层用乙酸乙酯(75g×2)萃取，合并上层，水洗两次，回收乙酸乙酯后，再减压蒸馏，收集140-150℃/20mmHg柱馏分，得N-甲基-2-氯乙基吡咯烷145g，收率84.54％，色谱分析含量98.18％。

实施例2