[发明专利]一种喹诺酮类化合物盐酸盐的结晶形式

权利要求书

1.(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其特征在于X-射线粉末衍射在2θ角大约为：6.7±0.2，9.3±0.2，12.6±0.2，17.0±0.2，17.9±0.2，26.4±0.2，27.1±0.2。

2.权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其特征在于X-射线粉末衍射在2θ角大约为：6.7±0.2，9.3±0.2，12.6±0.2，14.5±0.2，17.0±0.2，17.9±0.2，20.2±0.2，21.2±0.2，24.0±0.2，26.4±0.2，27.1±0.2，30.1±0.2，30.7±0.2，34.80±0.2。

3.权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形，其特征在于X-射线粉末衍射在2θ角大约为：6.7±0.2，9.3±0.2，12.6±0.2，14.5±0.2，15.0±0.2，17.0±0.2，17.9±0.2，18.5±0.2，19.0±0.2，20.2±0.2，21.0±0.2，21.2±0.2，24.0±0.2，25.1±0.2，25.7±0.2，26.4±0.2，27.1±0.2，29.2±0.2，30.1±0.2，30.7±0.2，31.9±0.2，34.8±0.2，36.4±0.2，39.0±0.2，39.6±0.2，45.0±0.2，46.0±0.2。

4.一种制备权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形的方法，该方法包括以下步骤：

(a)将(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸溶解在极性溶剂中以形成第一溶液；和

(b)添加溶解有氯化氢的醚或酯相接触以形成第二溶液，并使第二溶液保持在一定的温度，从而形成(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐的多晶形。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述极性溶剂选自水、乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、正丁醇、异丁醇、丙酮、二氧六环、四氢呋喃、DMSO、DMF或它们两种或多种的混合物。

6.根据权利要求4所述的方法，其中保持的温度为20℃-150℃。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述醚为碳数4-12的烷基醚。

8.根据权利要求7所述的方法，其中所述烷基醚为二乙醚、叔丁基甲基醚、茴香醚、四氢呋喃或1，2-二甲氧基乙烷。

9.根据权利要求4所述的方法，其中所述酯为碳酸1-5的羧酸与碳数1-5的醇的酯。

10.一种药物组合物，其包括权利要求1所述的(S)-(-)-9-氟-2，3-二氢-3-甲基-8-氨基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]-苯并噁嗪-6-羧酸盐酸盐多晶形和一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂。