[发明专利]伊潘立酮的新晶型及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机化学领域和药学领域，具体涉及抗精神分裂症药物伊潘立酮的新晶型及其制备方法，含有这种新晶型的药物组合物，以及这种新晶型在用于制造抗精神分裂症药物中的应用。

背景技术

伊潘立酮(Iloperidone)，化学名为1-[4-[3-[4-(6-氟-1，2-苯并异噁唑-3-基)-1-哌啶基]丙氧基]-3-甲氧苯基]乙基酮，结构如式I所示，可按USRE39198中公开的方法制备得到。

2009年5月FDA批准伊潘立酮用于精神分裂症的急性治疗，伊潘立酮与第二代抗精神分裂症药物相比较，可显著改善精神分裂症的症状，有着卓越的安全性和耐受性。伊潘立酮在第二代抗精神病药的基础上，进一步降低了用药后的毒副作用和个体用药特殊化方面取得了较好效果，尤其是在EPS和静坐不能、体重、代谢参数和催乳素水平方面显示出良好的安全性；对特殊群体有好的靶向性，适合个体化给药，有望成为该类药物中新的首选药物。它还有可能成为治疗精神分裂症的第一个基因靶向性药物，可以结合基因诊断用于那些精神分裂症高风险患者。EP0402644或CN1048037公开了伊潘立酮的制备方法，但其晶型没有相关文献报道。

伊潘立酮属高熔点水难溶性化合物，在制剂中一般以固体形式使用，因此对其晶型的研究具有十分重要的意义。在对伊潘立酮晶型的研究过程中，本发明人提供了一种结晶形态的伊潘立酮化合物，该结晶形态的伊潘立酮与非结晶形态和其他形态的伊潘立酮相比，具有稳定性好，纯度高，制备方法简单，适合大规模生产，有利于其制剂过程中的操作，适用于多种制剂，产品质量可控等优点。

发明内容

本发明的目的在于提供一种伊潘立酮的新晶型。

为实现本发明的目的，提供了如下的实施方案。

在一具体实施方案中，本发明所述的伊潘立酮新晶型的X-射线粉末衍射图谱在2θ值约为14.4°、16.8°、17.2°、20.0°、20.4°、20.7°、21.6°、22.1°、23.9°的位置对应有特征衍射峰。

进一步的，上述的实施方案中，在2θ值约为7.3°、12.7°、14.9°、17.7°、18.3°、23.3°、23.6°、24.7°、25.1°、26.4°、27.4°、29.0°、30.0°、30.6°、30.8°、31.8°、36.6°等的位置也对应有衍射峰。

进一步的，上述的伊潘立酮新晶型还可具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱所代表的特征。

在上述方案中，本发明所述的伊潘立酮新晶型的红外图谱的特征为：在约为1669、1613、1589、1509、1414、1261、1220、1149、1122、1031、814cm^-1的位置对应有特征吸收峰。

进一步的，其红外图谱在约为3029、2948、2924、2821、2779、2745、1460、1448、1380、1353、1312、1176、1076、996、983、952、881、852、780、748、642、609、568、528、473cm^-1等的位置也对应有吸收峰。

进一步的，伊潘立酮新晶型还可进一步具有如图2所示的IR图谱所代表的特征。

本发明所述的伊潘立酮新晶型的晶型含量(质量含量)一般等于或大于80％，优选等于或大于90％。

本发明所述的伊潘立酮新晶型的X-射线粉末衍射分析是在环境温度及环境湿度下，经日本岛津XRD-6000型X-射线衍射仪的CuKα源测定完成的。本发明红外光谱分析是在环境温度及环境湿度下，由美国尼高力Avatar 330型红外光谱仪经KBr压片法测定完成的。“环境温度”一般是0～40℃；“环境湿度”一般是30％～80％的相对湿度。

本发明所述的伊潘立酮新晶型代表性的X-射线粉末衍射图谱和红外图谱列于附图中。“代表性的X-射线粉末衍射图谱或红外图谱”是指本晶型的X-射线粉末衍射特征或红外特征符合本图谱显示的整体形貌，可以理解的是在测试过程中，由于受到多种因素(如测试样品的粒度、测试时样品的处理方法、仪器、测试参数、测试操作等)的影响，同一种晶型所测得的X-射线粉末衍射图谱或红外图谱的出峰位置或峰强度会有一定的差异。X-射线粉末衍射图谱中衍射峰2θ值的实验误差一般为±0.2°；红外图谱中吸收峰的实验误差一般为±2～±4cm^-1。