[发明专利]用于治疗烈性肠道传染病的含霍乱毒素疫苗的制剂

权利要求书

1.用于治疗烈性肠道传染病的含霍乱毒素疫苗的制剂，该制剂由灭活的霍 乱弧菌全菌体、重组B亚单位CTB和药用辅料组成，其特征在于，所述的剂型 为胶囊剂或片剂；所述的灭活霍乱弧菌全菌体和/或重组B亚单位CTB为冻干粉； 所述的灭活霍乱弧菌全菌体采用冻干保护剂处理，并用缓冲溶液保持pH6.0～ 9.0；所述的冻干保护剂包括酸水解酪蛋白。

2.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的缓冲溶液为磷酸盐、 柠檬酸盐、乙酸盐、酒石酸盐缓冲体系。

3.根据权利要求2所述的制剂，其特征在于，所述的缓冲溶液为磷酸盐缓 冲体系。

4.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的剂型为胶囊剂。

5.根据权利要求1所述的制剂，其特征在于，所述的灭活的霍乱弧菌全菌 体包括血清型0139及/或血清型01，灭活方式包括甲醛灭活及/或加热灭活。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制剂，其特征在于，含霍乱毒素疫苗制剂 疫苗的药用辅料主要为润滑剂和填充剂，且所述润滑剂为总重量的0.5％～1.5wt ％，填充剂为总重量的80％～96wt％；所述的润滑剂为：羧甲基淀粉钠、硬脂 酸镁、胶体二氧化硅和滑石一种或两种以上的组合；所述的填充剂包括但不限于： 乳糖、玉米淀粉之一或两种以上的组合。

7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述的含霍乱毒素疫苗制剂 每剂疫苗为：灭活的霍乱弧菌全菌体5×10⁹～10¹¹个，重组霍乱毒素B亚单位 CTB为1～5mg。

8.制备根据权利要求1所述的含霍乱毒素疫苗制剂的方法，其特征在于， 包括以下步骤：

(1)分别制备冻干的灭活的霍乱弧菌全菌体和冻干的重组B亚单位CTB，用 冻干保护剂制备冻干的灭活的霍乱弧菌全菌体，并用缓冲溶液保持pH；

(2)在混合间，分别将上述的冻干的灭活的霍乱弧菌全菌体，冻干的重组B 亚单位CTB、润滑剂和填充剂组分按照一定比例进行混合，

(3)将充分混合的上述组分进行胶囊填充，

(4)将填充好的胶囊铝铝包装，冷藏保存；

所述的步骤(1)的保护剂包括酸水解酪蛋白。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的缓冲溶 液为磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐、酒石酸盐缓冲体系。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(1)的缓冲溶 液为磷酸盐缓冲体系。

11.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，上述的步骤(2)中，称好 的组分采用等量混合的方式进行混合，首先将灭活的霍乱弧菌全菌体冻干粉、润 滑剂和与两者等量的填充剂混合5～10分钟；然后将CTB冻干粉倒入，再倒入 与桶内粉剂等量的填充剂混合5～10分钟，最后将剩下的填充剂倒入混合15～ 30分钟。

12.根据权利要求8或11所述的制备方法，其特征在于，上述的步骤(2)中， 各组分的投料比例是：每粒胶囊①重组B亚单位量CTB为1.5×(1±10％)mg， ②霍乱弧菌量50～5000亿菌，③润滑剂量0.5％～1.5wt％，④余量为填充剂。

13.根据权利要求1-7任一项所述的含霍乱毒素疫苗的制剂在制备治疗和预 防烈性肠道传染病的药物中的应用。

14.根据权利要求1-7任一项所述的含霍乱毒素疫苗的制剂在制备治疗霍乱 疾病的药物中的应用。