[发明专利]奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和质量控制方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种质子泵抑制药物及制备方法和质量控制方法，特别涉及奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和质量控制方法，属于医药技术领域。 

背景技术

奥美拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂，能特异性地抑制壁细胞顶端膜构成的分泌性微管和胞浆内的管状泡上的H⁺、K⁺-ATP酶，从而有效地抑制胃酸的分泌。由于H⁺、K⁺-ATP酶是壁细胞泌酸的最后一个过程，故本品抑酸能力强大。它不仅能非竞争性抑制促胃液素、组胺、胆碱及食物、刺激迷走神经等引起的胃酸分泌，而且能抑制不受胆碱或H₂受体阻断剂影响的部分基础胃酸分泌，对H₂受体拮抗剂不能抑制的由二丁基环腺苷酸(DcAMP)刺激引起的胃酸分泌也有强而持久的抑制作用。本品对胃蛋白酶分泌也有抑制作用，对胃黏膜血流量改变不明显，也不影响体温、胃腔温度、动脉血压、静脉血红蛋白、动脉氧分压、二氧化碳分压及动脉血pH。 

主要成份是奥美拉唑钠，其化学名称：5-甲氧基-2-{[(4-甲氧基-3，5-二甲基-2-吡啶基)甲基]-亚磺酰基}-1H-苯并咪唑钠一水合物。分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S·H₂O；分子量：385.41。 

200610042004.1中公开了“一种稳定的注射用奥美拉唑钠制剂”，指出用甘露醇和乙二胺四乙酸二钠作辅料，发明了一种稳定的刺激性小的且不需配有专用溶剂的注射用奥美拉唑钠。该制剂中使用甘露醇作赋形剂，得到的制剂复溶后溶液不溶性微粒超标，不符合现有注射剂基本标准。 

200810001181.4中公开了“一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及其制备方法”，保护的是其产品的制备方法，加入柠檬酸钠溶液调节pH值。 

200810062160.3中公开了“一种奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法”，通过辅料β-环糊精或羟丙基-β-环糊精和亚硫酸钠保证了制剂的稳定性，澄清度，用硼砂-碳酸钠缓冲液稳定了pH值的变化，用依地酸钙钠代替乙二胺四乙酸二钠缓解骨钙流失。该专利申请采用β-环糊精为辅料，是通过包合药物的有效成分 奥美拉唑钠而确保制剂的稳定性，但同时在进入人体后药物的有效成分不易被释放，结果导致药物的疗效降低，副作用加大。 

目前上市的奥美拉唑钠冻干粉针剂的不溶性微粒和有关物质的问题一直困扰该产品的使用，辅料是影响其不溶性微粒的重要因素，如甘露醇、β-环糊精等，但如果不用辅料其药物的成型性、稳定性又很难保证。本发明人意外地发现不加赋形剂，通过抗氧剂与螯合剂联合应用，调节制备过程中中间体溶液PH值在一定的范围，以及控制冻干过程中各阶段温度，能够很好地解决奥美拉唑钠上述问题。 

发明内容

本发明的一个目的是提供奥美拉唑钠冻干粉针剂； 

本发明的另一个目的是提供奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法； 

本发明的另一个目的是提供奥美拉唑钠冻干粉针剂的质量控制方法。 

本发明主要是通过如下技术方案实现的： 

注射用奥美拉唑钠冻干粉针剂由药物活性成分奥美拉唑钠、依地酸二钠和无水亚硫酸钠组成。 

其中奥美拉唑钠与依地酸二钠的重量比是28-85∶1，优选重量比是56.8∶1。 

其中奥美拉唑钠与无水亚硫酸钠的重量比是21-85∶1，优选重量比是42.6∶1。 

奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法如下： 

取处方量约90％的常温注射用水，加入依地酸二钠和无水亚硫酸钠，搅拌至完全溶解；将原料加入，搅拌至完全溶解；检测溶液的PH值，并用NaOH溶液调节pH值；加入针用活性炭，搅拌吸附，脱炭、除菌过滤；补加注射用水至处方量；中间体检验、灌装；冻干，压塞。 

其中间体溶液pH值范围控制在9.5-12.0，优选为10.1-11.1之间，最优选为10.7-10.9。 

其中冷干过程中预冻温度控制在-35℃以下，一次升温温度控制在-3℃～8℃，二次升温温度控制在28℃～42℃。 

本发明奥美拉唑钠冻干粉针剂的质量控制方法如下： 

含量检测方法：