[发明专利]奥美拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和质量控制方法

权利要求书

1.一种奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于该冻干粉针剂是由 药物活性成分奥美拉唑钠、依地酸二钠和无水亚硫酸钠组成，其中奥 美拉唑钠与依地酸二钠的重量比是28-85∶1，奥美拉唑钠与无水亚硫 酸钠的重量比是21-85∶1，配制过程中中间体溶液pH值范围控制在 9.5-12.0，冷干过程中预冻温度控制在-35℃以下，一次升温温度控制 在-3℃～8℃，二次升温温度控制在28℃～42℃。

2.如权利要求1所述奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于该冻 干粉针剂组成中奥美拉唑钠与依地酸二钠的重量比是56.8∶1。

3.如权利要求1所述奥美拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于该冻 干粉针剂组成中奥美拉唑钠与无水亚硫酸钠的重量比是42.6∶1

4.如权利要求1所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特 征在于制备方法为取处方量90％的常温注射用水，加入依地酸二钠和 无水亚硫酸钠，搅拌至完全溶解；将原料药加入，搅拌至完全溶解； 检测溶液的pH值，并用NaOH溶液调节pH值；加入针用活性炭， 搅拌吸附，脱炭、除菌过滤；补加注射用水至处方量；中间体检验、 灌装；冻干，压塞。

5.如权利要求4所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特 征在于中间体溶液pH值范围控制在9.5-12。

6.如权利要求5所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特 征在于中间体溶液pH值范围控制在10.1-11.1。

7.如权利要求6所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特 征在于中间体溶液pH值范围控制在10.7-10.9。

8.如权利要求4所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其特 征在于冷干过程中预冻温度控制在-35℃以下，一次升温温度控制在 -3℃～8℃，二次升温温度控制在28℃～42℃。

9.如权利要求1所述奥美拉唑钠冻干粉针剂的检测方法，其特 征在于包括如下检测方法中的一种或几种：

含量检测方法：

照高效液相色谱法色谱条件与系统适用性试验用十八烷基 硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸氢铵缓冲液- pH7.4磷酸盐缓冲液33-37∶4-8∶63-55为流动相；检测波长为280nm； 理论塔板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000，奥美拉唑峰与H168/66 杂质峰的分离度应不小于3.0；

测定法取奥美拉唑钠冻干粉针剂5个制剂单位，精密称定， 倾出内容物；精密称定空瓶重量，求出平均装量；精密称取内容物适 量，加稀释剂溶解，制成供试品溶液；取奥美拉唑钠对照品适量，精 密称定，加稀释剂制成对照品溶液；取上述两种溶液，分别注入液相 色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，即得；

按平均装量计算，含奥美拉唑钠以奥美拉唑(C₁₇H₁₉N₃O₃S)计应为 标示量的93.0％～107.0％；

有关物质检测方法：

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-pH7.4四丁基硫酸 氢铵缓冲液-pH7.4磷酸盐缓冲液33-37∶4-8∶63-55为流动相；检测 波长为280nm；理论塔板数按奥美拉唑峰计算应不低于2000，奥美 拉唑峰与H168/66杂质峰的分离度应不小于3.0；

精密称取奥美拉唑钠药物适量，加稀释剂溶解制成供试品溶液； 量取供试品溶液适量，加稀释剂制成预试溶液；取预试溶液注入液相 色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的 10％；再取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留 时间的2-4倍；供试品溶液色谱图H168/66杂质峰不得大于总峰面积 的0.3％；最大杂质的峰面积均不得大于总峰面积的1.0％；总杂质的 峰面积不得大于总峰面积的2.5％。