[发明专利]注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗消化性溃疡的冻干粉针剂及制备方法和检测方法，更具体地说，本发明涉及雷贝拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法，属医药技术领域。 

背景技术

消化性溃疡是一种常见病、多发病，是一种慢性和复发性的疾病。它的死亡率很小，但却给患者带来很大的痛苦和增加国家和人民的经济负担。消化性溃疡是一种界限分明的粘膜病，可穿透粘膜肌层，发生在胃肠道与胃液接触的区域。绝大多数位于胃、十二指肠，所以称为胃和十二指肠溃疡病。 

雷贝拉唑钠为碱性抑酸药，对酸、热及高湿不稳定，特别是遇酸易分解，口服雷贝拉唑钠后，在胃中很快被胃酸破坏，制成肠溶片或肠溶胶囊后口服吸收起效较慢，且生物利用度低。为了使雷贝拉唑钠充分发挥其治疗作用，应当选择和研究更有利于药品有效成分吸收利用并加快药品吸收利用的剂型。 

CN1410062A公开了一种可用于注射的雷贝拉唑钠制剂组合物，涉及的是含有雷贝拉唑钠的制剂，其组合物为雷贝拉唑钠1-50份，赋形剂1-500份，pH调节剂1-50份，抗氧化剂1-50份，其中雷贝拉唑钠与pH调节剂(0.25-10)∶1，赋形剂为甘露醇或氯化钠，pH调节剂为磷酸氢二钠、磷酸二氢钠或磷酸钠，抗氧化剂为亚硫酸氢钠、亚硫酸钠或硫代硫酸钠。其制备方法为按处方用量称取一定量的活性组分雷贝拉唑钠、赋形剂、pH调节剂、抗氧化剂，将其溶解于无菌注射用水中，经0.22μm的微孔滤膜过滤，按制剂规格要求分装于玻璃瓶中，在无菌条件下进行冷冻干燥，预冻-40～-35℃5～7小时，然后缓慢升温，低温真空干燥约25～32小时，再继续升温至10℃，高温真空干燥约2.5～3.5小时，使冻干品的水分达到标准要求，即得。 

对于通过注射给药的注射剂而言，如果活性成分降解成产生副作用的不利产物，将会带来严重的、急性的临床后果。因此，需要制备和得到一种副作用少、稳定性高的雷贝拉唑钠冻干粉针剂。 

本发明通过对注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂处方的筛选，发现抗氧剂与螯合剂两种附加剂同时加入及制备工艺中pH值控制在一定的范围，以及控制一定的冻干条件，得到的注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂成品的pH值稳定、有关物质低，副作用少，稳定性及安全性更高，便于储存及应用，生产成本低等优点。 

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种稳定的注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂； 

本发明的另一个目的在于提供稳定的雷贝拉唑钠冻干粉针剂的制备方法； 

本发明的另外一个目的在于提供注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂的质量检测方法。 

本发明所述雷贝拉唑钠冻干粉针剂，主要由药物活性成分雷贝拉唑钠、赋形剂甘露醇、抗氧剂亚硫酸钠、螯合剂乙二胺四乙酸二钠组成。 

其中药物活性成分雷贝拉唑钠与赋形剂重量比为1∶1.5～13，优选为1∶1.5～11。 

所述的抗氧剂和螯合剂可以是亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠。 

本发明所述雷贝拉唑钠冻干粉针剂的制备方法如下： 

将处方量的亚硫酸钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠溶于适量的注射用水中，加入活性炭，吸附，脱炭过滤；滤液冷却，调溶液PH值，加入处方量的雷贝拉唑钠，搅拌至溶解，补加注射用水至全量；测中间体溶液pH值、含量；用微孔滤膜过滤除菌，灌装，半加塞，冻干，压塞，轧盖，检查，包装即得。 

本发明所述雷贝拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其制备过程中中间体溶液pH值为11.0～13.0，优选为12.0～12.5。 

本发明所述雷贝拉唑钠冻干粉针剂的制备方法，其中冷冻干燥过程中冷冻干燥条件优选为：预冻温度：-35℃以下，预冻2～3小时，一次升华温度：-35～-3℃，二次升华至温度25～35℃，再保温2～3小时。 

本发明所述注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂的质量检测方法如下： 

含量测定方法：取本品10个制剂单位，倾出内容物，研细，精密称取粉末适量(约相当于雷贝拉唑钠15mg)，精密称定，置棕色量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取4.0-6.0ml，置50ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取雷贝拉唑钠对照品适量，精密称定，用0.1mol/L氢氧化钠溶液制成约每1ml含雷贝拉唑钠15μg的溶液，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照紫外分光光度法，分别在292nm波长处测定吸收度，按外标法计算含量，即得。