[发明专利]注射用雷贝拉唑钠冻干粉针剂及制备方法和检测方法

权利要求书

1.一种雷贝拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于所述冻干粉针剂主要由药物活性成分雷贝拉唑钠、赋形剂甘露醇、抗氧剂亚硫酸钠、螯合剂乙二胺四乙酸二钠组成。

2.如权利要求1所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于药物活性成分雷贝拉唑钠与赋形剂甘露醇重量比为1∶1.5～13，优选为1∶1.5～11。

3.如权利要求1所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于抗氧剂和螯合剂可以是亚硫酸氢钠和乙二胺四乙酸二钠、硫代硫酸钠和乙二胺四乙酸二钠。

4.制备如权利要求1-3任一所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于制备方法如下：

将处方量的亚硫酸钠、甘露醇、乙二胺四乙酸二钠溶于适量的注射用水中，加入活性炭，吸附，脱炭过滤；滤液冷却，调溶液PH值，加入处方量的雷贝拉唑钠，搅拌至溶解，补加注射用水至全量；测中间体溶液pH值、含量；用微孔滤膜过滤除菌，灌装，半加塞，冻干，压塞，轧盖，检查，包装即得。

5.制备如权利要求4所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂的方法，其特征在于制备过程中中间体溶液的pH值为11.0～13.0，优选为12.0～12.5。

6.制备如权利要求1-5任一所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂的方法，其特征在于冷冻干燥过程中冷冻干燥条件优选为：预冻温度：-35℃以下，预冻2～3小时，一次升华温度：-35～-3℃，二次升华至温度25～35℃，再保温2～3小时。

7.如权利要求1-6任一所述的雷贝拉唑钠冻干粉针剂，其特征在于检测方法如下：

含量测定方法：取本品10个制剂单位，倾出内容物，研细，精密称取粉末约相当于雷贝拉唑钠10-20mg，精密称定，置棕色量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取4.0-6.0ml，置50ml棕色量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取雷贝拉唑钠对照品适量，精密称定，用0.1mol/L氢氧化钠溶液制成约每1ml含雷贝拉唑钠15μg的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液，照紫外分光光度法分别在292nm波长处测定吸收度，按外标法计算含量，即得；

有关物质照高效液相色谱法测定，色谱条件与系统适用性以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液-乙腈(60-80∶40-20)为流动相，柱温30-40℃，检测波长286nm，流速0.8-1.00ml/min，灵敏度0.01AUFs。理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于2000；

测定法取本品适量，用0.001mol/l氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1ml约含雷贝拉唑钠80-120μg的溶液，作为供试品溶液；精密吸取该供试品溶液10μl，照上述色谱条件及系统适用性项下条件测定，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，有关物质总量按峰面积归一化法计算不得超过2.0％。

8.由权利要求4-7任一所述的制备方法制备的雷贝拉唑钠冻干粉针剂。