[发明专利]Baylis-Hillman反应催化剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及化学领域的Baylis-Hillman反应，具体是两种Baylis-Hillman反应催化剂及其制备方法。

背景技术

Baylis和Hillman于1972年首次报道了Baylis-Hillman反应。其机理是活性烯烃的α位和含有缺电sp²型的亲电试剂在催化剂作用下形成碳碳键生成具有多个官能团分子的反应。Baylis-Hillman反应产物中可以有新手性中心的形成，存在不对称诱导的可能性，使研究不对称Baylis-Hillman反应成为可能。Baylis-Hillman反应是一类很有用的有机反应，水相的绿色催化现在更是成为了研究热点。现有技术中Baylis-Hillman反应催化剂催化反应时间长、产率较低以及不能实现在纯水中催化反应不利于环境的保护。

发明内容

本发明提供了两种水相催化Baylis-Hillman反应的催化剂，此外，本发明还提供了催化剂的合成方法。

本发明所述的Baylis-Hillman反应催化剂有两种，一种表达式为：

该催化剂的制备方法包括以下步骤：

1)首先将13.1-15.72g的羟脯氨酸1溶解在20-30mL的水中，然后往混合物中慢慢滴入含有26.1-32.6g(Boc)₂O的丙酮溶液20-30mL，充分搅拌混合均匀，升温60℃，再慢慢滴入1M NaOH溶液10mL，其中有气泡放出，滴完继续搅拌3小时，降温，用甲基异丁基甲酮萃取，旋干得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得纯的化合物2，该步骤合成式为：

2)研磨成粉末的22.4-33.6g的KOH在30-50mL的DMSO中搅拌10-30分钟后，将23.1-34.6g的Boc-羟脯氨酸2一次性的加入到混合液中搅拌5-10分钟，然后将37.2-56.8g的溴代十二烷慢慢滴加入，室温搅拌过夜；加入30-50mL水，搅拌到固体溶解，用乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸干溶剂得粗产物3，再直接进行下一步，该步骤合成式为：

3)将上述的粗产物3溶解在30-50mL的CH₂Cl₂中，然后再加入20-30mL的DMF和34.7-48.5g的K₂CO₃，搅拌30分钟后，将21.15-28.3g的CH₃I慢慢滴入，室温搅拌过夜；水洗，干燥，过滤，旋干，直接过柱，得到化合物4为油状液体，该步骤合成式为：

4)氮气保护下，将1.36-2.72g的化合物4溶解在15-30mL的THF当中，冰盐浴下加入LiAlH₄，升温回流3小时，降温，冰盐浴下小心用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥有机相，过滤，滤液旋干直接过柱得到催化剂5，该步骤合成式为：

第二种催化剂的表达式为：

其制备方法包括以下步骤：

1)首先将13.1-15.72g羟脯氨酸1溶解在20-30mL的水中，然后往混合物中慢慢滴入含有26.1-32.6g(Boc)₂O的丙酮溶液20-30mL，充分搅拌混合均匀，升温60℃，再慢慢滴入1M NaOH溶液10mL，其中有气泡放出，滴完继续搅拌3小时，降温，用甲基异丁基甲酮萃取，旋干得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得纯的化合物2，该步骤合成式为：

2)研磨成粉末的22.4-33.6g的KOH在30-50mL的DMSO中搅拌10-30分钟后，将23.1-34.6g的Boc-羟脯氨酸2一次性的加入到混合液中搅拌5-10分钟，然后将37.2-56.8g的溴代十二烷慢慢滴加入，室温搅拌过夜；加入30-50mL水，搅拌到固体溶解，用乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸干溶剂得粗产物3，再直接进行下一步，该步骤合成式为：

3)将上述的粗产物3溶解在30-50mL的CH₂Cl₂中，然后再加入20-30mL的DMF和34.7-48.5g的K₂CO₃，搅拌30分钟后，将21.15-28.3g的CH₃I慢慢滴入，室温搅拌过夜；水洗，干燥，过滤，旋干，直接过柱，得到化合物4为油状液体，该步骤合成式为：