[发明专利]Baylis-Hillman反应催化剂及其制备方法

权利要求书

1.一种Baylis-Hillman反应催化剂，其表达式为：

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2.一种Baylis-Hillman反应催化剂，其表达式为：

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3.一种权利要求1所述催化剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)首先将13.1-15.72g的羟脯氨酸1溶解在20-30mL的水中，然后往混合物中慢慢滴入含有26.1-32.6g(Boc)₂O的丙酮溶液20-30mL，充分搅拌混合均匀，升温60℃，再慢慢滴入1M NaOH溶液10mL，其中有气泡放出，滴完继续搅拌3小时，降温，用甲基异丁基甲酮萃取，旋干得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得纯的化合物2，该步骤合成式为：

2)研磨成粉末的22.4-33.6g的KOH在30-50mL的DMSO中搅拌10-30分钟后，将23.1-34.6g的纯的化合物2一次性的加入到混合液中搅拌5-10分钟，然后将37.2-56.8g的溴代十二烷慢慢滴加入，室温搅拌过夜；加入30-50mL水，搅拌到固体溶解，用乙酸乙酯萃取，干燥，过滤，蒸干溶剂得粗产物3，再直接进行下一步，该步骤合成式为：

3)将上述的粗产物3溶解在30-50mL的CH₂Cl₂中，然后再加入20-30mL的DMF和34.7-48.5g的K₂CO₃，搅拌30分钟后，将21.15-28.3g的CH₃I慢慢滴入，室温搅拌过夜；水洗，干燥，过滤，旋干，直接过柱，得到化合物4为油状液体，该步骤合成式为：

4)氮气保护下，将1.36-2.72g的化合物4溶解在15-30mL的THF当中，冰盐浴下加入LiAlH₄，升温回流3小时，降温，冰盐浴下小心用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥有机相，过滤，滤液旋干直接过柱得到催化剂5，该步骤合成式为：

4.一种权利要求2所述催化剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

1)首先将13.1-15.72g的羟脯氨酸1溶解在20-30mL的水中，然后往混合物中慢慢滴入含有26.1-32.6g(Boc)₂O的丙酮溶液20-30mL，充分搅拌混合均匀，升温60℃，再慢慢滴入1M NaOH溶液10mL，其中有气泡放出，滴完继续搅拌3小时，降温，用甲基异丁基甲酮萃取，旋干得到白色固体，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得纯的化合物2，该步骤合成式为：

2)研磨成粉末的22.4-33.6g的KOH在30-50mL的DMSO中搅拌10-30分钟后，将23.1-34.6g的纯的化合物2一次性的加入到混合液中搅拌5-10分钟，然后将37.2-56.8g的溴代十二烷慢慢滴加入，室温搅拌过夜；加入30-50mL水，搅拌到固体溶解，用乙酸 乙酯萃取，干燥，过滤，蒸干溶剂得粗产物3，再直接进行下一步，该步骤合成式为：

3)将上述的粗产物3溶解在30-50mL的CH₂Cl₂中，然后再加入20-30mL的DMF和34.7-48.5g的K₂CO₃，搅拌30分钟后，将21.15-28.3g的CH₃I慢慢滴入，室温搅拌过夜；水洗，干燥，过滤，旋干，直接过柱，得到化合物4为油状液体，该步骤合成式为：

4)氮气保护下，将1.33-2.66g的化合物4溶解在15-30mL的干燥CH₂Cl₂当中，冰浴下加入四氢吡咯，然后慢慢的滴加含有0.76-1.52g DCC的CH₂Cl₂溶液10-15mL，升至室温搅拌过夜，过滤出去生成的白色固体，滤液旋干得到粗产物6；然后氮气保护下，直接将粗产物6溶解在25-40mL干燥的THF当中，冰盐浴下加入LiAlH₄，升温回流3小时，降温，冰盐浴下小心用水淬灭，用乙酸乙酯萃取，干燥有机相，过滤，滤液旋干直接过柱得到催化剂7，该步骤合成式为：