[发明专利]喜树碱衍生物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种7-羟烷基喜树碱的合成方法，所述的合成方法包括：将式(I)的喜树碱与直链二醇反应得到式(II)的7-羟烷基喜树碱，反应式如下所示：

式(I)              式(II)

其中m为1～5的整数。

2.权利要求1所述的7-羟烷基喜树碱的合成方法，其中m＝2或3。

3.权利要求1或2所述的7-羟烷基喜树碱的合成方法，反应在酸性水溶液体系中进行。

4.权利要求3所述的7-羟烷基喜树碱的合成方法，反应体系中还需要加入自由基引发剂。

5.权利要求4所述的7-羟烷基喜树碱的合成方法，步骤如下：

(1).在反应容器中，加入喜树碱、硫酸亚铁、硫酸水溶液和直链二醇；

(2).在-10℃～10℃下，将过氧化氢缓慢加入步骤(1)的反应液中；反应得到7-羟烷基喜树碱。

6.权利要求5所述的7-羟烷基喜树碱的合成方法，还包括以下的分离步骤：

(3).反应完毕后加入水稀释反应液；

(4).大孔树脂吸附，以水洗涤至中性，再用乙醇洗脱，得到7-羟烷基喜树碱。

7.一种喜树碱单酯衍生物的合成方法，

式(III)

其中，m为1～5的整数；n为0～5的整数，

所述的合成方法包括：将式(I)的喜树碱与直链二醇反应得到式(II)的7-羟烷基喜树碱，然后将式(II)的7-羟烷基喜树碱与二酸或二酸酐反应得到式(III)的喜树碱单酯衍生物，反应式如下所示：

8.权利要求7所述的喜树碱单酯衍生物的合成方法，其中m＝2或3。

9.权利要求7所述的喜树碱单酯衍生物的合成方法，其中n＝1～3。

10.权利要求7所述的喜树碱单酯衍生物的合成方法，由式(II)的7-羟烷基喜树碱制备式(III)的喜树碱单酯衍生物的反应，包括如下步骤：

(1).在有机溶剂中，7-羟烷基喜树碱与二酸或者二酸酐反应得到喜树碱单酯衍生物；

(2).分离所得喜树碱单酯衍生物；

(3).如需要，还包括对喜树碱单酯衍生物的纯化过程。