[发明专利]催化内源NO前体释放NO人工血管及制备方法

说明书

技术领域

本发明属于高分子材料生物医学应用领域，涉及一种可催化释放一氧化氮的人工血管及 制备方法。

背景技术

人体血管严重损伤由于自体修复能力差而成为困扰医学界的难题，自1952年用维纶制 造人工血管获得临床成功，人们陆续开发出多种材料的人工血管。现在普遍采用的移植血管 主要是由涤纶、尼龙和聚四氟乙烯等材料制成，但这些材料不支持人体内皮细胞的粘附和生 长，使得植入人体的血管难以充分内皮化，对血管的长期适应性造成障碍。因此该类血管目 前只能用作病变血管的替代品，且口径较粗，而口径在6mm以下的血管因容易造成血栓， 在临床上发现畅通率较低，不能满足临床医学需要。

正常内皮细胞所包含的抗凝血功能分子有一氧化氮(NO)、前裂腺素、血栓调节素、肝素 等。其中一氧化氮不仅能够有效地抑制血小板聚集，而且还具有抑制血管平滑肌细胞增生和 细菌粘附以及促进创伤愈合等作用。NO的扩张血管的特性还用于气囊血管成形术后再狭窄的 治疗，尤其是它的半衰期相对短，可减少出血等副作用。现有NO释放血液接触材料制备繁琐 困难，血液接触材料仍只有固定的NO储存量，因此限制了NO持续长期的释放，不能够长时 间控制NO释放，可控性较差。

目前组织工程血管的研究内容主要是选用具有良好生物性能的天然及合成高聚物，通过 不同的方法构建成纳米纤维血管，体外引导种子细胞增殖、扩展和分化，体内移植后最终实 现自体血管的再生。静电纺丝法能够直接形成所需口径的管状结构，并且能够模仿细胞外基 质的组成和结构，为细胞的粘附和生长提供良好的生物环境，为自体血管的再生和重建提供 了可能性。

人工血管的材料可分为天然生物材料与合成材料。采用天然材料与合成材料相结合，将 双方优势进行互补与结合，制备能够同时具有良好的力学性能和生物学性能的复合纳米纤维 组织工程血管，所得人工血管即具有优异的物理机械性能，又有良好的血液相容性。如果制 备的人工血管即具有优异的物理机械性能和良好的血液相容性，又有一氧化氮释放功能，将 是人们所期待的。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术存在的不足，提供一种具有良好的组织相容性和力学性能 的催化内源NO前体释放NO人工血管。

本发明的第二个目的是提供一种催化内源NO前体释放NO人工血管的制备方法。

本发明的技术方案概述如下：

催化内源NO前体释放NO人工血管，由内外两层纳米纤维形成的三维网状无纺膜管结 构组成，用下述方法制成：

(1)按质量比为100∶0.001-5∶0.001-1的比例，将明胶和抗坏血酸、亚硝酸钠溶解在水中， 制成明胶的质量分数为15％～30％的纺丝原液，装入静电纺丝设备中，采用静电纺丝方法， 将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形的纤维收集在收集辊上，形成纳米纤维无纺膜管；

(2)按质量比为100∶0.001-5的比例将聚氨酯和铜盐螯合物溶解于质量比为100∶25-300 的四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺的混合溶剂中，制成聚氨酯质量分数为8％～25％的聚氨酯纺 丝原液，装入静电纺丝设备中，采用静电纺丝方法，将静电纺丝设备中纺丝喷嘴喷出并成形 的聚氨酯纤维在收集有纳米纤维无纺膜管的收集辊上继续收集，形成聚氨酯纤维无纺膜管；

(3)将覆盖有聚氨酯纤维无纺膜管的纳米纤维无纺膜管从所述收集辊上取下；浸泡于质量 百分浓度为1％-50％交联剂的水溶液中1-10小时或置于蒸汽中10-24小时进行处理，清洗， 干燥，即制成一种催化内源NO前体释放NO人工血管。

所述交联剂为戊二醛、碳化二亚胺、京尼平、二乙烯基砜、甲醛、乙二醛、丙二醛、丁 二醛、己二醛、庚二醛、辛二醛、壬二醛、癸二醛、葡萄糖、葡聚糖、氧化葡萄糖或氧化葡 聚糖。

所述铜盐螯合物为二价铜盐与含氮多齿配体反应获得。

所述二价铜盐为氯化铜、硝酸铜或硫酸铜，所述含氮多齿配体为1，4，7，10-四氮杂环 十二烷、1，4，8，11-四氮杂环十四烷、1，4，8，12-四氮杂环十五烷或二苯并[e，k]-2，3，8，9-四 苯基-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，3，7，9-四烯。

所述聚氨酯为CorethaneTM、80A、90A、Chronoflex AR、Chronoflex CL、Elast Eon、CardiothaneCardiomat或Avcothane。