[发明专利]一种四氢噻吩-3-酮的制备方法和中间体

权利要求书

1.一种合成四氢噻吩-3-酮的方法，包括如下步骤：

a)将氯乙酰氯和乙烯在路易斯酸催化剂催化下反应，生成1，4-二氯丁酮；

b)用羰基保护剂保护1，4-二氯丁酮的酮羰基，得到式I化合物，这里，R₁和R₂各自独立地为C1-C6的烷基；式I中Z是不存在，或者是R₁与R₂间的单键；

c)将步骤b)所得到的式I化合物与硫化物MS反应，得到式II关环产物；其中式II中Z、R₁和R₂定义如步骤b)，这里，所述硫化物MS为碱金属硫化物或硫化氢碱性溶液；

d)式II化合物在酸性条件下水解，得四氢噻吩-3-酮。

2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤b)中所述羰基保护剂为有机醇或其的三甲基硅基醚，原甲酸三甲酯或乙酯；所述的有机醇为R₁OH、R₂OH或者HOR₁-R₂OH，其中R₁、R₂定义如权利要求1。

3.根据权利要求2所述的方法，其中所述的羰基保护剂与1，4-二氯丁酮的摩尔比为1∶0.5-10；所述反应在加热条件下进行，反应温度为50-150℃。

4.根据权利要求1所述的方法，其中步骤c)式I化合物与碱金属硫化物或硫化氢的碱性溶液按摩尔比1∶1-10反应，这里，所述碱性溶液为碱金属氢氧化物的水溶液，浓度为0.01-6mol.L^-1；反应温度为100-200℃。

5.根据权利要求1所述的方法，其中步骤c)的反应是在有机溶剂中进行的，所述的有机溶剂选自C1-C4的醇、或N，N-二甲基甲酰胺溶剂，或该两种溶剂的混合物。

6.根据权利要求1所述的方法，其中步骤c)的反应是在有机溶剂中进行的，所述的有机溶剂选自乙二醇、或N，N-二甲基甲酰胺溶剂，或该两种溶剂的混合物。

7.根据权利要求1所述的方法，其中步骤d)所选脱保护基用到的催化剂为无机酸或有机酸或者Bi(NO₃)·xH₂O，Ce(OTf)₃，InCl₃盐，所述的无机酸为硫酸、盐酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、高氯酸、或高碘酸；所述有机酸为甲酸、乙酸、三氟乙酸，三氯乙酸，乙二酸、氯磺酸、或对甲苯磺酸。

8.根据权利要求7所述的方法，其中步骤d)的反应温度为0-100℃。

9.根据权利要求1至8中任一项权利要求所述的方法，步骤a)至d)其中任一步骤所用萃取溶剂为石油醚，二氯甲烷，二氯乙烷，氯仿，乙酸乙酯，乙酸丙酯，甲酸乙酯，或甲苯，或者以上两种或两种以上有机溶剂的混合物。

10.一种合成四氢噻吩-3-酮的方法，包括如下步骤：

a)将氯乙酰氯和乙烯在三氯化铝催化下反应，生成1，4-二氯丁酮；

b)在酸催化剂存在下用乙二醇保护1，4-二氯丁酮的酮羰基，得到2-(2-氯乙基)-2-氯甲基-1，3-二氧戊环；

c)将2-(2-氯乙基)-2-氯甲基-1，3-二氧戊环与硫化钠反应，得到关环产物1，4-二氧-7-噻螺环壬烷；

d)1，4-二氧-7-噻螺环壬烷酸性条件下加热水解，得四氢噻吩-3-酮。

11.一种四氢噻吩-3-酮的制备方法，它包括如下步骤：

a)将氯乙酰氯与乙烯反应，生成1，4-二氯丁酮；

b)在50-100℃条件下，乙二醇保护1，4-二氯丁酮的酮羰基；其中乙二醇与1，4-二氯丁酮按1∶1-5的摩尔比反应；

c)将2-(2-氯乙基)-2-氯甲基-1，3-二氧戊环与硫化钠按摩尔比1∶1-10反应，得到关环产物1，4-二氧-7-噻螺环壬烷；

d)在盐酸催化下加热1，4-二氧-7-噻螺环壬烷，使其脱去保护基得到四氢噻吩-3-酮。