[发明专利]一种含丹皮酚活性物质的结肠靶向给药制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含丹皮酚活性物质的结肠靶向给药制剂及其制备方法，具体的讲，涉及一种可靶向至结肠部位释放丹皮酚的片剂及其制备方法。

背景技术

溃疡性结肠炎发病机理复杂，现代医学对溃疡性结肠炎发病机理的研究主要集中在感染和免疫异常等方面。近年来有关溃疡性结肠炎发病的免疫学机制，其中以免疫调节异常导致的组织损伤持续放大学说最受关注，本病的发生可能是由始发以及持续存在的抗原刺激因素引起肠道黏膜免疫活性细胞刺激(包括中性粒细胞、巨噬细胞、NK细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞等)，促炎与抗炎因子平衡被破坏，引起和放大黏膜的炎症，形成肉眼和镜下UC病理变化。

丹皮酚具有抗炎、抗变态反应、免疫调节的作用机制，这主要是由于丹皮酚以下三个方面的独特表现：(1)单皮酚可抑制与炎症相关细胞因子的产生；(2)在体内外可调节T，B细胞介导的免疫反应；(3)对一些炎症棋型动物具防治作用。Zhang，L.H等人在Symposiumof 3^rd Internationnal Congress of Enthnopharmacology等论文集上发表的研究成果对丹皮酚抗炎及免疫调节机理作了较为详细的研究，孟捷等也在研究论文《中医药治疗溃疡性结肠炎机理研究进展》中也发表了相似的研究成果。

近年来结肠定位给药系统的研究引起人们的广泛关注，口服结肠给药系统是一种利用人体胃肠道消化系统的特点，口服后在消化道上端基本不释放药物而到人体回盲部位或结肠后开始释放药物的给药方法，主要用于结肠部位病变的治疗，如溃疡性结肠炎、便秘、克隆氏病等以及多肽蛋白药物的输送上。结肠靶向的主要方法有采用pH敏感材料包衣法，时滞法、菌群触发法、酶解法、前体药物法和利用结肠压力变化的压力敏感法。有研究指出，由于个体差异的存在，单纯依靠某一种方法并不足以达到理想的结肠定位释放效果，往往需要联合采用其中的结肠靶向方法。本发明同时采用酶解法/pH敏感材料包衣法制备了丹皮酚或丹皮酚包合物结肠靶向片，提高病灶部位药物浓度和患者的顺应性，有望在结肠炎、溃疡性结肠炎的治疗中有较好的治疗效果。

发明内容

本发明提供一种含有丹皮酚活性物质的口服结肠靶向药物制剂。本发明可使丹皮酚定位于结肠释放药物，提高病灶药物浓度及治疗效果。由于丹皮酚存在刺激性及挥发性问题，本发明将丹皮酚先制成环糊精的包合物，从而改善其理化性质。

本发明含丹皮酚活性物质的结肠靶向制剂，该制剂处方含有：丹皮酚、酶解型材料以及包衣材料。

本发明含丹皮酚活性物质的结肠靶向制剂，其中丹皮酚活性物质可以直接制备成片芯，也可以先制成β-环糊精包合物后再制成片芯，其中在整个片芯中的重量百分比为0.5-30.0％，直径为2～10mm；酶解型材料是瓜尔豆胶、果胶、壳聚糖、直链淀粉中的一种或者几种，最优选果胶，在片芯中的比重为3.0-20.0％；包衣材料优选聚丙烯酸树脂类材料，其中包括丙烯酸树脂II号、丙烯酸树脂III号、Eudragit S、Eudragit L、Eudragit RL、EudragitRS中的一种或两种以上，其中包衣层为片重的3％～30％。

本发明含丹皮酚活性物质的结肠靶向制剂，还可以包括致孔剂，具体选择甘露糖、乳糖、半乳糖、葡萄糖、蔗糖、聚乙二醇、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素中的一种或两种以上；还可以包括增塑剂，具体选择聚乙二醇、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、柠檬酸三乙酯中的一种或两种以上；还可以包含药用辅料如微晶纤维素、氯化钙、乙酸钙、乳糖、淀粉中的一种或两种以上。

本发明丹皮酚或其包合物结肠靶向片，其制备方法如下：先制备酶解型片芯，再用包衣层对片芯包衣，具体包括括以下步骤：将丹皮酚或其包合物与一定比例的结肠酶解型材料、药用辅料混合压制成片，制备片芯；将包衣材料溶于有机溶剂如乙醇、丙醇，加入增塑剂、抗粘剂、致孔剂，混合均匀，采取流化床包衣按照常规方法将包衣材料包裹在片芯上既得。

本发明靶向片的体外释放度满足中国药典规定的靶向制剂释放度要求。

具体制备方法如下：

酶解型丹皮酚-β-环糊精包合物结肠靶向片芯的制备：

1、片芯处方重量分数如下：

丹皮酚       0.5-30.0

β-环糊精    0.0-30.0

果胶         3.0-20.0

乙酸钙       0.5-5.0

硬脂酸镁     0.1-2.0

优选处方如下：